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流感嗜血杆菌感染
疾病

概述

流感嗜血杆菌简称流感杆菌,是寄居于人类上呼吸道的正常菌群,属嗜血杆菌属,本属细菌因人工培养时必须加新鲜血液或血液成分方能生长,故名嗜血杆菌。流感嗜血杆菌是嗜血杆菌属中最常见的对人有致病性的细菌,可引起原发性化脓性感染和呼吸道继发感染。


病因

病原菌根据不同的生化反应可分为6个生物型:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ。致病者多为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型。根据荚膜多糖抗原性的不同,可将有荚膜菌分为6个血清型:a、b、c、d、e和f。其中b型致病力最强,其次为e和f。根据细菌外膜蛋白(OMP)又可分为不同的亚型。有荚膜者致病力大于无荚膜者。
流感嗜血杆菌主要通过呼吸道在人与人之间传播,亦可经直接接触引起皮肤和软组织的化脓性感染以及通过孕妇产道感染胎儿。新生儿由于有来自母体的被动免疫,故出生2个月内发病率低,2个月以后至3岁婴幼儿的血清抗体水平最低,此期易发生感染。


临床表现

1.肺炎
成年患者多为已有慢性呼吸系统疾患者,表现为支气管肺炎、节段性肺炎,多叶肺炎和大叶性肺炎。半数胸膜受累,但发生脓胸者少见。大部分为有荚膜的b型菌引起,但亦有部分患者为无荚膜菌引起。预后取决于患者原来的健康状况,病死率可达30%以上。
2.泌尿生殖道感染
本菌可引起男性前列腺炎尿道炎,女性子宫内膜炎输卵管炎脓肿宫颈炎阴道炎、尿道炎,还可引起产褥热及新生儿菌血症等。细菌多分不出血清型,生物型有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ多见于呼吸道感染,Ⅳ型则较独特地见于泌尿生殖道感染,故有人将分不出血清型的生物Ⅳ型菌称为泌尿生殖道型。
3.脑膜炎
60%以上的婴幼儿化脓性脑膜炎由本菌引起,从20世纪50年代到80年代,5岁以下小儿发病率上升了6倍。过去成年人发病率低,为1%~3%,但近年来发病率亦在上升,有报道已达20%。成年人多有原发病灶,如鼻窦炎、肺炎、会厌炎等,特别易发生于头部创伤或有脑脊液漏者,致病菌多为b型菌。临床表现、脑脊液检查均与其他化脓性脑膜炎相似。成人病死率为10%~20%。
4.会厌炎
患者多为身体健康而较年轻者。表现为发热、咽痛,由于咽部急剧肿胀可导致呼吸道堵塞,是本病死亡的主要原因。因此,对咽部肿胀发展迅速的患者需及时进行插管治疗。
5.其他化脓性感染
(1)阑尾炎,有报道对376例手术切下阑尾标本进行了细菌培养,培养结果显示本菌占4%;
(2)胆道感染,可引起慢性胆囊炎胆石症
(3)蜂窝织炎,多见于小儿;
(4)化脓性关节炎,可单一关节也可多关节受累;
(5)鼻窦炎;
(6)骨髓炎
(7)附睾炎
(8)乳突炎等。
6.继发感染
常发生在流行性感冒麻疹百日咳肺结核等呼吸道感染后,亦常为慢性支气管炎继发感染的病原,还可使儿童在病毒感染之后继发鼻窦炎、中耳炎


实验室检查

1.病原学检查
(1)涂片直接检查  肺炎患者的痰、脑膜炎患者的脑脊液、化脓性感染病灶处脓性分泌物,均可做涂片染色检查,如发现革兰阴性短杆菌有助于诊断。
(2)细菌培养 血液、脑脊液、尿及局部分泌物中培养到病原菌可作确诊依据;以免疫化学方法鉴定新分离菌的荚膜肿胀反应及从上述体液、浓缩尿等标本中检查荚膜物质,也可作为佐证。咽培养和痰培养阳性可能只是带菌状态,是否为临床感染应结合临床表现及其他检查综合考虑。
(3)对流免疫电泳(CIE) 对细菌性脑膜炎患儿的脑脊液进行细菌培养和CIE检测Hib抗原发现,细菌培养阳性率为13.3%(8/60),CIE阳性率为90%(54/60);其中b型流感嗜血杆菌培养阳性率5.0%(3/60),b型流感嗜血杆菌CIE检测阳性率51.7%(31/60)。
(4)细菌核酸检查 已有人在试用聚合酶链反应法(PCR))检查细菌特异性核酸片段,但敏感性和特异性尚不够稳定,仍在研究中。
(5)免疫学检查 用酶联免疫吸附试验检测特异性IgM抗体,用反向血凝试验检测细菌抗原,比细菌培养更快获得结果。
(6)其他检查 依据患者感染部位可选择X线片、CT等检查以协助诊断。肺炎患者的X线表现与肺炎球菌肺炎相似。
2.血象
白细胞计数,轻症者可在正常范围,重症者则可增高达10×109/L以上,中性可占80%以上。
3.脑脊液检查
与其他化脓菌引起者相似,蛋白增多,糖和氯化物减少,白细胞计数增多达1000×106/L以上,多核细胞占多数。


诊断

1.病原学检查
(1)涂片直接检查  肺炎患者的痰、脑膜炎患者的脑脊液、化脓性感染病灶处脓性分泌物,均可做涂片染色检查,如发现革兰阴性短杆菌有助于诊断。
(2)细菌培养 血液、脑脊液、尿及局部分泌物中培养到病原菌可作确诊依据;以免疫化学方法鉴定新分离菌的荚膜肿胀反应及从上述体液、浓缩尿等标本中检查荚膜物质,也可作为佐证。咽培养和痰培养阳性可能只是带菌状态,是否为临床感染应结合临床表现及其他检查综合考虑。
(3)对流免疫电泳(CIE) 对细菌性脑膜炎患儿的脑脊液进行细菌培养和CIE检测Hib抗原发现,细菌培养阳性率为13.3%(8/60),CIE阳性率为90%(54/60);其中b型流感嗜血杆菌培养阳性率5.0%(3/60),b型流感嗜血杆菌CIE检测阳性率51.7%(31/60)。
(4)细菌核酸检查 已有人在试用聚合酶链反应法(PCR))检查细菌特异性核酸片段,但敏感性和特异性尚不够稳定,仍在研究中。
(5)免疫学检查 用酶联免疫吸附试验检测特异性IgM抗体,用反向血凝试验检测细菌抗原,比细菌培养更快获得结果。
(6)其他检查 依据患者感染部位可选择X线片、CT等检查以协助诊断。肺炎患者的X线表现与肺炎球菌肺炎相似。
2.血象
血白细胞计数,轻症者可在正常范围,重症者则可增高达10×109/L以上,中性可占80%以上。
3.脑脊液检查
与其他化脓菌引起者相似,蛋白增多,糖和氯化物减少,白细胞计数增多达1000×106/L以上,多核细胞占多数。


治疗

1.一般及对症治疗
根据患者的不同疾病给予相应的对症处理。例如肺炎患者的祛痰镇咳,脑膜炎患者的脱水降颅压及防治脑水肿等。
2.病原学治疗
既往主要应用氨苄西林青霉素,近年来因耐药菌株明显增多而改用敏感性较高的氟喹诺酮类药、第三代头孢菌素红霉素(包括罗红霉素阿奇霉素)等。剂量和疗程依据病情轻重而定,轻症者可口服用药,重症者则应静脉给药。对脑膜炎患者则应选用能透过血-脑屏障,在脑脊液中能达到有效治疗浓度的药物,如头孢噻肟、头孢曲松等。由于细菌的耐药情况不断地变化着,故应依据当地的药敏情况选用药物,待患者的细菌药敏结果出来后予以调整。


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