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诺卡菌病
疾病

概述

诺卡菌病为诺卡菌引起的一种人兽共患的传染病,多数为亚急性或慢性化脓性,少数为肉芽肿性疾病。诺卡菌可侵袭皮肤和内脏,以侵袭肺部和中枢神经系统较常见。诺卡菌病并不常见,但分布于世界各地,各年龄组均可发病,以中年以后为多见,男性约为女性的2倍。诺卡菌病通常被视为一种机会性感染,如患有淋巴网状系统恶性疾病、器官移植、使用大剂量皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗均为好发因素,现在本病已被认为是晚期艾滋病患者的一种机会性感染。但大约有1/3的感染者免疫功能正常,即并无预先存在的疾病。


病因

诺卡菌属共百余种,广布于土壤,大多为需氧菌。多数为腐物寄生性的非病原菌,不属于人体正常菌群,故不呈内源性感染。对人体致病的主要有3种:星形诺卡菌、豚鼠耳炎诺卡菌和巴西诺卡菌。以星形诺卡菌和巴西诺卡菌多见,后者致病力强,可引起爆发流行。


临床表现

诺卡菌侵袭皮肤和内脏,发生局部和全身感染,引起多种临床表现。
1.肺部感染
即肺诺卡菌病,部分病例肺部受到诺卡菌侵袭,呈急性或亚急性起病。表现为小叶性或大叶性肺炎,以后趋向于慢性病程,可类似肺结核病表现。咳嗽,开始为干咳,无痰,继而产生粘脓性痰,也可在痰中带血;若有空洞形成,可有大量咯血。常伴有发热盗汗胸痛消瘦、全身不适,体温在38℃~40℃之间。累及胸膜可发生胸膜增厚胸腔积液脓胸,如形成窦道可以穿透胸壁,也可以伸展到整个腹腔内脏,继而引起血源播散。胸部X线表现多种多样,无特异性,如可表现为肺段或肺叶浸润性病变、厚壁空洞、坏死性肺炎、大叶性肺、单发或多发性肺脓肿、孤立性或多发性结节、胸腔积液、支气管胸膜瘘等,亦可表现为肺内粟粒性阴影,但较为少见。
2.脑部感染
即脑诺卡菌病,1/3的诺卡菌病例中枢神经系统受到侵袭,多由肺部病灶迁徙而来,少数亦可为原发性。诺卡菌侵袭脑膜可引起脑膜炎,侵袭脑实质形成多发性脓肿,亦可以相互融合成大的脓肿。如出现脑膜刺激症状或脑占位性病变,可有头痛头晕、恶心、呕吐、不规则发热、乏力抽搐、麻木、偏瘫颈项强直视力障碍神志不清视盘水肿、瘀血、外周血白细胞计数增高等表现。
3.播散性感染
播散性诺卡菌病常由肺部病变开始血行播散到全身。肾脏是继脑以后较常见受累的部位,同时可发生心内膜炎心肌炎心包炎。肝、脾、肾上腺、胃肠、淋巴结以及肋骨、股骨、椎骨、骨盆和关节亦可受累。而胰腺、状腺、眼、耳、脊髓、垂体、膀胱受累较为少见。
4.皮肤感染
皮肤诺卡菌病常由植物损伤皮肤后引起病原菌侵入而发病,亦可由肺部病变扩展而来。可呈链状排列的皮下结节群出现于臂部,表现为孢子丝菌病样诺卡菌病,也可表现为脓肿及慢性瘘管状损害,类似皮肤结核。部分患者可发生广泛的水疱性皮疹;部分患者可发生坏疽性皮肤诺卡菌病,其表现开始为疼痛的皮下结节,表面皮肤潮红,以后迅速扩展并溃破,溃疡边缘不规则,并向内陷入,溃疡表面有粘滞的黄白色脓液。


实验室检查

1.直接镜检
取痰、脓液、脑脊液、组织块等进行病原菌检查,先经消化,再离心集菌即可制片做直接镜检。在感染组织内或脓液中可出现类似"硫磺样颗粒”,显微镜下可见此小颗粒由分叉的菌丝组成,颗粒周围的菌丝呈棒状。在痰和脑积脊液中只能见到革兰氏染色阳性的细长、弯曲有分支的菌丝。应注意与结核分枝杆菌鉴别。
2.细菌培养
取材接种,在有氧条件下,诺卡菌在室温或35℃沙保罗琼脂或普通琼脂均可缓慢生长,初代分离常需培养1周。根据菌落特征,结合生化特点可进行鉴别。
3.组织病理检查
存在化脓性肉芽肿性炎症,中央可见颗粒,有时周围存在菌丝,其外绕以中性粒细胞淋巴细胞、异物巨细胞及浆细胞浸润,血管及其周围有增生现象。可见革兰染色阳性的细长分支菌丝。
4.影像检查
胸部X线检查或其他影像检查可发现局部病变。


诊断

依据实验室检查可以作出诊断。

治疗

1.局部治疗
皮肤脓肿、脑脓肿、脓胸等,可辅以切开排脓及切除坏死组织。
2.药物治疗
首选磺胺类药物。常用磺胺嘧啶,至少用至全部症状和体征消失6周以后。有迁徙性脓肿或免疫功能低下的患者,应连续用药1年,以防止潜在病变复发。联合甲氧苄啶(TMP)可提高疗效。其他磺胺类药物如磺胺噻唑(ST),亦有良好疗效。对严重感染患者使用2种或3种抗菌药物进行经验性覆盖。对于免疫功能正常宿主的皮肤感染,可使用单药治疗。若患者对磺胺类过敏或出现难治性感染,可用丁胺卡那霉素、米诺环素、亚胺培南、头孢曲松、头孢噻肟、莫西沙星、替加环素、利奈唑胺等治疗。脑部感染者可加用环丝氨酸。


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