概述
念珠菌病是由念珠菌属,尤其是白色念珠菌引起的一种真菌病。该病原菌既可侵犯皮肤和黏膜,又能累及内脏。通常按照受累部位分类,最常见的两种综合征为皮肤黏膜念珠菌病(例如口咽念珠菌病或鹅口疮,食管炎和阴道炎)和侵袭性或深部组织念珠菌病(例如念珠菌血症,慢性播散性或肝脾念珠菌病,心内膜炎等)。在大多数患者中,念珠菌病为机会性感染性疾病。
病因
本病的病原菌是念珠菌,它不仅广泛存在于自然界,而且也可寄生在正常人体皮肤、口腔、胃肠道、肛门和阴道黏膜上而不发生疾病,是一种典型的条件致病菌。白色念珠菌是本病的主要病原菌,此菌正常情况下呈卵圆形,与机体处于共生状态,不引起疾病。另外念珠菌属还有少数其他致病菌,如克柔念珠菌、热带念珠菌等。念珠菌感染的来源可以是外源性的,即念珠菌病可由接触外界菌体而受染。念珠菌感染也可自医院环境获得,但大部分感染属于内源性感染,即自身口咽部、消化道、阴道等处的念珠菌。正常菌群因内、外环境改变和人体免疫功能下降而转为致病相,从而引起感染。
临床表现
念珠菌感染无性别差别,可累及任何年龄组,包括未出生的胎儿,感染可侵犯人体几乎所有的组织和器官。累及多个系统或脏器成播散性念珠菌病,包括念珠菌血流感染。
1.粘膜念珠菌病
(1)口咽部念珠菌病 以白念珠菌口咽炎最为常见,也称急性假膜性念珠菌病、鹅口疮。白念珠菌口咽炎常见于舌、软腭、颊黏膜、齿龈、咽部等处。患者自觉疼痛、吞咽困难、食欲不振。儿童和老人最为多见;新生儿出生一周后出现;成人白念珠菌口咽炎少见。对长期使用广谱抗菌药、皮质激素、免疫抑制剂、放疗、化疗以及有白血病、恶性肿瘤等诱发因素的患者,若出现念珠菌口咽炎,应高度警惕是否已伴有呼吸道、消化道甚至播散性念珠菌感染。应及时作进一步的真菌检查。
(2)食管念珠菌病 念珠菌食管炎主要见于恶性肿瘤和艾滋病患者,表现为食管痉挛、咽下困难、胸骨后灼痛感,偶可引起上消化道大出血。食管镜可见黏膜上有色斑块及广泛的炎症。
(3)阴道念珠菌病 为仅次于细菌性阴道炎的第二位阴道感染,表现为阴道壁充血水肿,阴道黏膜覆盖灰白色假膜,形同白色念珠菌口炎,阴道分泌物增多,白而黏稠,也可稀薄,典型病例伴有豆渣样白色小块。如外阴被累及可见红斑、糜烂、溃疡和皲裂,可扩展至肛周甚至整个会阴部。外阴部红肿、烧灼感和剧烈瘙痒是本病的突出症状,日久可因搔抓刺激而产生湿疹样变。阴道念珠菌病更多见于妊娠期妇女,也常见于糖尿病患者、经常穿着不透气的紧身裤者以及使用广谱抗菌药物的病人等。阴道念珠菌可通过性交可感染男性,引起念珠菌龟头炎或包皮龟头炎,包皮过长者易感染。
2.皮肤念珠菌病
(1)念珠菌间擦症 常累及光滑部皮肤相互直接摩擦的部位,如腋窝、乳房下、腹股沟、肛周、臀沟、会阴等处,这些部位常多汗,局部潮湿,通气不良。较多见于肥胖的中年妇女和儿童,初起为间擦部位红斑、丘疹或小水疱,随之扩大融合较清楚的红斑。水疱破后脱屑或形成糜烂面,有少量渗液,偶有皲裂和疼痛。皮损呈卫星状分布,常有自觉瘙痒。
(2)慢性皮肤黏膜念珠菌病 较为罕见。主要见于先天性T淋巴细胞功能异常患者。多在3岁内发病,先出现口腔念珠菌病,特别是白色念珠菌口咽炎,后累及全身皮肤,表现为红斑鳞屑性皮疹,头发稀疏脱落,外观呈早老样,赘疣增殖性皮损,有时呈蛎壳或皮质状。
3.播散性念珠菌病
为危及生命的严重念珠菌感染。由于多个脏器受累,临床表现多样。
(1)念珠菌菌血症 单次或多次血培养念珠菌阳性,但无器官受累的证据。多见于粒细胞缺乏者或其他高危患者。最常见的临床表现为发热,常可超过38℃,偶有寒战和血压降低。
(2)急性播散性念珠菌病 表现为持续发热,广谱抗菌药治疗无效。依累及部位不同可表现为脑膜炎、脑脓肿、脑炎、心肌炎、心内膜炎、骨髓炎、关节炎、肌炎等。30%非粒细胞缺乏者出现眼内炎,表现为视力模糊、眼疼痛。眼科检查可见视网膜炎、脉络膜炎、玻璃体脓肿甚至前房脓肿等,单侧或双侧,可导致失明。累及皮肤,有边缘清楚的痛性红色丘疹,伴坏死性焦痂,还可有深部脓肿、坏疽性深脓疱样损害、蜂窝织炎、结节等,血小板减少者可有紫癜。
(3)慢性播散性念珠菌病 又称肝脾念珠菌病,当白血病患者经治疗缓解,白细胞数恢复正常而体重持续下降时,则应高度怀疑本病。常同时累及其他器官,患者肝脾肿大,自觉腹痛,血碱性磷酸酶可明显升高,其余肝功能试验正常或轻度异常。
4.深部器官念珠菌病
(1)泌尿道念珠菌病 ①肾念珠菌病 大部分播散性念珠菌病累及肾脏,少数为泌尿道上行感染所致。主要症状为发热、寒战、腰痛和腹痛。常导致肾脓肿形成或因菌块阻塞导致肾盂积水或无尿。婴儿常少尿或无尿。②念珠菌膀胱炎 症状与细菌性膀胱炎相似,可出现尿频、尿痛、尿急和排尿困难及血尿等。尿液检查呈阳性。
(2)下呼吸道念珠菌病 多为支气管和肺部念珠菌的内源性感染。
(3)念珠菌性骨髓炎和关节炎 表现为局部疼痛,可形成瘘管,有溶骨现象,但常无发热,好发于腰椎和肋骨。念珠菌关节炎可见于行关节治疗术后,如抽吸关节液、关节内注射或人工关节植入手术等。多为播散性念珠菌病的血行播散。
(4)腹膜及胆念珠菌感染 念珠菌腹膜炎一般见于血液透析、胃肠道手术和腹腔脏器穿孔患者,先前曾用抗生素为危险因素。感染一般局限于腹腔。婴幼儿播散相对多见。念珠菌感染也可累及胆囊和胆管。
(5)念珠菌心内膜炎 多见于心脏瓣膜病、静脉注射毒品、接受心脏手术或心导管检查的患者。起病突然或隐匿,有发热、食欲减退、乏力和体重下降、贫血等症状。
(6)念珠菌脑膜炎 见于已有念珠菌感染的低体重新生儿,衰弱者或神经外科手术者,但更多见于播散性念珠菌病患者。
(7)念珠菌眼内炎 通过血行播散或手术时直接接种感染,表现为视物模糊、漂浮盲点和眼痛。
诊断
皮肤黏膜念珠菌病的诊断有赖于各种类型特有的临床表现,并结合真菌检查作出判断。内脏念珠菌病除根据临床表现外,需多次、多途径培养为同一菌种方可确诊。鉴于念珠菌是人体正常菌群之一,痰、粪便和阴道分泌物单纯培养阳性,只能说明有念珠菌存在,不能确诊为念珠菌病,须经直接镜检看到假菌丝和芽胞,菌丝存在才能说明念珠菌处于致病状态。总之要根据患者有无宿主高危因素、临床表现和真菌学依据,来诊断是否有深部真菌感染。
治疗
常用的药物为制霉菌素、氟康唑、伊曲康唑等。
1.体表感染
如口腔、外阴、阴道白色念珠菌感染等的治疗:轻者以局部治疗为主,重者考虑全身治疗。口腔感染治疗通常使用2%~4%碳酸氢钠(小苏打)溶液漱口、龙胆紫涂擦或洗必泰涂抹。在冲洗及含漱的基础上给予抗真菌外用药,如用制霉菌素乳剂涂敷、咪康唑散剂涂搽、咪康唑霜剂涂敷,疗程一般为7~10日。
2.真菌性外阴阴道炎
一般使用碱性药物冲洗阴道,如用2%~4%苏打液改变阴道环境,再选用抗真菌外用药。可用制霉菌素阴道栓放置、制霉菌素冷霜局部涂擦、1%~5%克霉唑软膏或霜剂涂敷。感染较重或局部治疗效果差时,加用口服抗真菌药治疗。
3.内脏念珠菌病及严重的皮肤黏膜念珠菌感染
(1)制霉菌素 该药在肠内极少吸收,主要用于消化道念珠菌病。
(2)酮康唑 可用于全身真菌感染。疗程视感染类型和患者的反应而定,至少2周。肝功能异常者慎用。
(3)氟康唑 广谱抗真菌药,侵袭性念珠菌病首选药。
(4)伊曲康唑 用于粘膜念珠菌病(口咽、食道)。
(5)两性霉素B 静脉点滴,或合并口服5-氟尿嘧啶可有一定协同作用,以提高疗效。