概述
肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)是最早发现的能使肿瘤组织细胞发生出血性坏死的细胞因子,主要由脂肪组织中的巨噬细胞和脂肪细胞分泌,由于其在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。根据其来源和结构不同,主要分为TNF-α和TNF-β。TNF-α主要由活化的单核-巨噬细胞及其他多种细胞产生;TNF-β主要由活化的T细胞、NK细胞等产生。
生物学功能
1.抗肿瘤
①直接杀伤某些肿瘤细胞;②激活单核-巨噬细胞,间接发挥抑制或杀伤肿瘤作用;③损伤血管内皮细胞,促进血栓形成阻断肿瘤组织局部血液运输,导致肿瘤组织出血、缺氧坏死。
2.免疫调节
促进单核-巨噬细胞合成并分泌IL-1、表达MHC-Ⅱ类分子,增强抗原提呈作用;②增强T、B细胞对抗原和丝裂原刺激的增殖反应。
3.参与炎症反应
通过激活单核-巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞等的功能,导致炎性介质的大量释放,促进组织炎症反应的发生。
4.致热、形成恶病质
①作为内源性致热原直接作用于下丘脑引起发热,也可刺激单核-巨噬细胞产生IL-1、IL-6、IL-8等内源性致热原而引起发热。②降低心输血量及损伤血管内皮细胞,参与内毒素性休克、弥散性血管内凝血、多器官衰竭,形成恶病质。