概述
肾素-血管紧张素系统(RAS)是由一系列肽类激素及相应酶组成的重要的体液调节系统。主要功能是调节和维持人体血压、水、电解质的平衡,维持人体内环境的相对稳定。病理情况下肾素-血管紧张素系统是参与高血压发病的重要机制。
成分与功能
1.肾素-血管紧张素系统既存在于循环系统中,也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织内。肾素-血管紧张素系统成分主要包括肾素、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素原和血管紧张素Ⅱ,心肌、血管平滑肌、骨骼肌、脑、肾、性腺等多种器官组织中均富含血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ受体。除全身性肾素-血管紧张素系统外,在心血管等器官组织中还存在相对独立的局部肾素-血管紧张素系统,这种局部肾素-血管紧张素系统可通过旁分泌和(或)自分泌方式,更直接、更重要地对心血管活动进行调节。
2.肾脏球旁细胞分泌的肾素,可将血液中的血管紧张素原转变为无生理活性的血管紧张素Ⅰ,血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转换酶作用下形成8肽的血管紧张素Ⅱ和7肽的血管紧张素Ⅲ。血管紧张素维持机体血压和血容量平衡的作用显著,尤以血管紧张素Ⅱ活性最强,其可通过使全身小动脉平滑肌收缩,促进神经垂体释放血管升压素和催产素,强烈刺激肾上腺皮质分泌醛固酮,促进肾小管重吸收水、钠,兴奋交感神经等多种机制升高血压,是目前已知最有效的升压物质。
3.心脏内局部肾素-血管紧张素系统作用主要为对心脏的正性变力作用,致心肌肥大,调节冠状动脉阻力,抑制心肌细胞增长等。血管内局部肾素-血管紧张素系统作用主要为舒缩血管,影响血管结构和凝血系统功能。
临床意义
肾素-血管紧张素系统具有多种双重调节效应和体系内外的自稳态调节功能,既可促进组织重建,又有抗病理性重建作用。它不仅在高血压、肾脏疾病、心肌肥厚等疾病中发挥重要作用,而且几乎在所有心、脑血管疾病中都具有重要病理作用。过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统是高血压形成的原因之一,可抑制肾素-血管紧张素系统的药物主要包括以下几种。
1. 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
血管紧张素转换酶抑制剂可抑制血管紧张素转换酶活性,减少血管紧张素II生成,常用药物如卡托普利等。
2. 血管紧张素II受体阻滞剂
血管紧张素II受体阻滞剂可阻断血管紧张素II与血管紧张素1型受体(AT1受体)结合,常用药物如沙坦类药物等。
3. 肾素抑制剂
肾素抑制剂可抑制肾素的合成和释放,阻止肾素-血管紧张素系统启动。