病因
由于患者的第8号染色体11β-羟化酶基因与醛固酮合成酶基因形成一融合基因,融合基因的5`为部分11β-羟化酶基因,3`为部分醛固酮合成酶基因,故编码蛋白质具有醛固酮合成酶活性。此融合基因在束状带表达,受ACTH调控,从而导致ACTH调节束状带分泌醛固酮,给予糖皮质激素可抑制醛固酮的分泌。
临床表现
有明显的家族集聚性,表现为早发原醛症(发病年龄小于20岁)、影像学常为正常、血压难以控制但部分病例血压可正常。有或无低血钾症,基础卧位血浆醛固酮水平升高,立位4小时后不升高反而随皮质醇生理下降而降低,血浆肾素活性受抑制,随即血浆醛固酮与肾素活性之比升高。血、尿18-羟皮质醇和18-氧皮质醇水平升高,所有这些异常均可被外源性的糖皮质激素所逆转。
检查
1.血、尿醛固酮水平多数升高,少数正常,且血醛固酮水平呈现与皮质醇一样的昼夜节律,立位4小时后,血醛固酮不升高,反而下降。
2.ACTH兴奋试验。正常人给ACTH后仅出现一过性的醛固酮升高,继而下降。而GRA患者输注ACTH时出现持续性醛固酮增高,直至撤除ACTH后方恢复原来水平。
3.地塞米松抑制试验。地塞米松片每日1~2mg,观察血醛固酮、肾素及高血压、低血钾变化情况,可纠正者为阳性。
4.血浆肾素水平低于正常。
5.血18-羟皮质醇和18-氧皮质醇均升高。
6.血钾常低于正常,少数可正常。
7.肾上腺CT及MRI:常无阳性发现。
诊断
1.高血压。
2.低血钾。
3.卧位血浆醛固酮水平升高,立位4小时后不升高反而随皮质醇生理下降而降低。
4.肾素活性受抑制。
5.血浆醛固酮与肾素活性之比升高。
6.治疗性地塞米松抑制试验:每日口服地塞米松2mg,数日后醛固酮降至正常,10天后血压和低血钾得以控制。其后即可转为0.5mg地塞米松治疗。
7.Southern杂交或多聚酶链反应发现嵌合基因。
8.血、尿18-羟皮质醇和18-氧皮质醇水平显著升高。