APP 概述
胰高糖素瘤综合征又称坏死松解性游走性红斑是胰岛A细胞瘤的一组临床表现。本病极罕见，占神经内分泌肿瘤的1%，临床上以反复发生坏死松解性游走性红斑、口炎、口角、唇、舌等部位的慢性炎症，指甲松动，外阴阴道炎，贫血、体重下降、糖尿为特征。发病年龄55～60岁，女性略多于男性，绝经期妇女多见。肿瘤多位于胰尾，其次位于胰体，位于胰头的较少，大多数为恶性,凡病程中出现皮肤黏膜损害者往往提示恶性。皮损往往先于肿瘤数年出现。恶性病程进展缓慢，至少一年以上。一般为单发，直径1.5～3cm，最大可达5cm以上。肿瘤在确诊期间大部分病例已发生转移常见转移部位为肝脏（多为囊实性）和局部淋巴结，其次为骨、肺、肾上腺。
发生机制
1.糖尿
瘤组织分泌大量胰高血糖素（需要锌参与），致碳水化合物、蛋白质和脂肪等营养物质分解代解过强，导致营养障碍。通过激活肝脏磷酸化酶促进糖原分解，可使血糖升高。另外，胰高血糖素抑制胰腺外分泌，从而抑制胰酶的分泌和释放，也可使血糖升高，由于高血糖和胰高血糖素刺激胰岛B细胞分泌胰岛素增加，故糖尿病症状多较轻，一般不发生酮症酸中毒，故易误诊为Ⅱ型糖尿病。
2.皮损发生机制可能
①胰高血糖素升高后，促进分解代谢和糖异生，造成低氨基酸血症，使皮肤营养不良；②肿瘤合成大量胰高血糖素需要消耗大量锌有关；③胰高血糖素升高诱导表皮产生大量花生四烯酸及其产物引起皮肤炎性损害。
3.消瘦
原因：①胰高血糖素抑制消化腺分泌，致消化、吸收不良；②肿瘤原发灶及转移灶生长消耗；③极少部分合并胺及胺前体摄取及脱羧系统其他内分泌肿瘤，影响蛋白及脂肪代谢，因此出现营养不良、低蛋白血症、血浆氨基酸含量严重减少。
4.贫血
原因：①胰高血糖素的促分解作用造成血氨基酸缺乏，营养不良；②恶性疾病的晚期消耗作用；③胰高血糖素可能有抑制红细胞生成的作用。表现为虚弱、不适、结膜苍白等，也可有明显的肝脾肿大。这种贫血属于正常色素正常细胞性贫血，患者的血清铁、维生素B12和叶酸盐水平均正常。
临床表现
本病突出的症状为皮疹、糖尿和消瘦、贫血。皮疹的表现具有一定特点，以反复发生坏死松解性游走性红斑、口炎为特征。大部分患者都有糖尿症状，以体重下降、糖尿为特征。
1.多见于女性，以中年尤其是绝经期妇女为多皮损可泛发全身，但好发于下腹部腹股沟、会阴生殖器、臀部、股部、口鼻周、四肢末端、胫、足踝等摩擦和易受外伤部位。外伤、压迫和摩擦可诱发和加剧本病。
2.皮损初为大小不等多角形或不规则形淡红斑，偶见粟粒至绿豆大丘疹和丘疱疹，1～2天内变为暗紫红色，中心苍白或为紫癜样，随后中央出现浅表水疱或脓疱，易破裂形成糜烂和结痂脱屑遗留淡褐色至青铜色色素沉着。红斑边缘向周边扩展，境界清楚的红色结痂性边缘呈环状或多环状。从红斑到留有色素沉着经历7～14天，皮疹此起彼伏。损害可自行消退，间隔几周至几月后周期性发作。皱襞处糜烂口鼻周红斑结痂，指端呈红棕色斑伴脱屑。一些患者则为鳞屑性斑疹或丘疹类似湿疹样皮炎。
3.多数患者有严重的舌炎，呈猩红色、光剥而伴轻度萎缩，外观似牛肉自觉刺痛。也可见口角炎、结膜炎、阴道炎等。指甲变薄、变脆。毛发稀疏。
4.大部分患者有轻到中度糖尿。可有间歇性腹泻、腹胀、呕吐和黑便患者身体衰弱、体重下降，亦可有低血钾、贫血、静脉血栓形成和精神障碍。
检查
1.实验室检查
（1）一般化验检查 间歇性尿糖阳性、空腹血糖升高或葡萄糖耐量下降，血中高血糖素水平升高大于5000mg/L血沉增快、贫血，低蛋白血症，胰头部肿瘤十二指肠液中可发现瘤细胞。
（2）血浆胰高血糖素放射免疫测定 ①基础测定 胰高血糖素多显著增高，可超过1000pg/ml，为正常值5～10倍，口服或静脉注入葡萄糖往往不能抑制胰高血糖素的分泌。②血浆胰高血糖素激发试验 可使用胰腺A细胞促分泌剂，如精氨酸、丙氨酸。注射后血浆胰高血糖素增高，但此种反应也见于原发性或继发性的胰岛A细胞增生，故此试验并非胰高血糖素瘤的特异性诊断方法。
2.其他辅助检查
（1）钡餐检查及十二指肠低张造影 仅对胰头部胰岛细胞瘤的诊断有帮助，表现为十二指肠降段内侧壁有所改变，但本病发生在胰头部极少。有的病例出现空肠、回肠的粗皱襞。
（2）腹腔动脉和胰动脉血管造影 对胰岛细胞瘤的诊断可达70%以上，但不能明确肿瘤来自何种细胞。
（3）肝胰超声扫描、CT扫描和MRI扫描 可显示胰的原发病灶及肝有否转移病灶。
（4）细针穿刺取活检 超声或CT引导下细针穿刺取活检，必要时腹腔镜或剖腹探查取病理活检。
（5）皮肤组织病理检查 取早期损害的皮损边缘做活检有特征性病变表皮棘细胞层浅层细胞内水肿，胞质嗜酸性、核固缩，可坏死松解，导致裂隙和水疱形成坏死区可见中性粒细胞有时可形成海绵样脓肿，该处无颗粒层。棘细胞层下部2/3正常。真皮乳头水肿，血管扩张血管周有轻度淋巴细胞浸润。
（6）肿瘤组织电子显微镜观察 瘤细胞符合胰岛A细胞的特点；瘤组织中含高浓度的胰高血糖素。
诊断
根据临床表现，典型的特异性皮肤损害，与糖尿病极为相似的糖尿、体重减轻，贫血，舌炎及口角炎，腹泻等，并结合实验室及其他辅助检查可以诊断。
鉴别诊断
胰高血糖素瘤有皮肤损害和血浆胰高血糖素水平增高，故凡具有皮肤损害及胰高血糖素水平增高的病例均应予以鉴别：
1.皮肤损害的疾病
（1）胰高血糖素瘤患者的皮肤损害是呈坏死溶解移行性红斑改变，应与良性家族性天疱疮、落叶性天疱疮、弥漫性脓疱性牛皮癣、中毒性表皮坏死溶解等病相鉴别。
（2）皮肤损害与肿瘤同时存在的患者，应与皮肌炎、黑色棘皮症、获得性鱼鳞癣等病鉴别。
2.血浆胰高血糖素增高的疾病
大幅度增高者只见于胰岛A细胞瘤，但轻度增高者见于下列情况和疾病：食入蛋白质、饥饿、停用胰岛素、酸中毒、尿毒症、感染、剧烈运动、糖尿病、肝硬变、库欣综合征、肢端肥大症、嗜铬细胞瘤、急性胰腺炎及接受肾上腺皮质激素治疗等应与之鉴别。
治疗
1.手术切除确定诊断后，应及时采用手术治疗，有怀疑者亦应手术探查。可选择胰体尾或胰十二指肠切除术，肿瘤切除后症状可迅速改善，皮肤病变常于术后第2天显著好转，2周后可全面消失。较重的皮肤病变，融合性大疱也于术后3周可恢复正常。病人糖尿病经胰岛素治疗数天后即可愈，糖耐量恢复较晚,有报道3个月才恢复正常。
2.辅以化疗良性者手术切除可以治愈。恶性者或有肝内多发转移及其他远处转移者，可辅以化疗。一般采用链脲菌素、氮烯咪胺、5-FU等，有文献报道氮烯咪胺有较好的疗效。
3.介入治疗对于无法手术切除者可以行肿瘤血管栓塞（TACE）。
4.其他药物治疗：①生长抑素 抑制胰岛α细胞的分泌,降低血清胰高血糖素水平；②氨基酸和脂肪蛋白 营养支持；③降糖药；④激素 激素对症治疗；⑤锌剂 口服锌剂；⑥抗凝药 预防性运用抗凝药防止血栓形成。
预后
如果治疗得当，大多预后较好，生存期在3～7年甚至更长。
