APP 概述
雷特综合征是一种严重影响儿童精神运动发育的疾病，属于神经发育障碍类疾病。患病率为1/15000~1/10000，主要见于女性，由MECP2基因突变或缺失引起。临床特征为女孩发病，呈进行性智力下降，孤独症行为，手的失用，刻板动作及共济失调。大多数雷特综合征患者能存活到成年，但无法生活自理。
病因
雷特综合征是由位于X染色体上的MECP2基因突变导致。患儿以散发为主，家系病例只占1%。
临床表现
雷特综合征主要累及女孩，影响患者运动功能，导致患儿智力下降，为交流障碍，语言障碍，刻板行为，手脚失用，共济失调，孤独症行为等，严重影响儿童的健康生长发育。
其临床表现具有一定的阶段性，并与年龄相关，共分为四期：
Ⅰ期：自6～18月龄发病时起，持续数月。表现为发育停滞，头部生长迟缓，对玩耍及周围环境无兴趣，肌张力低下。
Ⅱ期：自1～3岁时起，持续数周至数月。表现为发育迅速倒退伴激惹现象，手的失用与刻板动作，惊厥，孤独症表现，语言丧失，失眠，自虐。
Ⅲ期：自2～10岁时起，持续数月至数年，表现为严重的智力倒退或明显的智力低下，孤独症表现改善。惊厥，典型的手的刻板动作，明显的共济失调，躯体失用，反射亢进，肢体僵硬，醒觉时呼吸暂停，食欲好但体重下降，早期的脊柱侧凸，咬牙。
Ⅳ期：10岁以上，持续数年，表现为上、下运动神经元受累的体征，进行性脊柱侧凸，肌肉废用，肌体僵硬，双足萎缩，失去独立行走的能力，生长迟缓，不能理解和运用语言，眼对眼的交流恢复，惊厥频率下降。
检查
1.血生化检查
患者可有血氨偏高，呼吸性碱中毒，还可有轻度的乳酸血症、丙酮酸血症。
2.脑脊液检查
脑脊液中多巴胺和去甲肾上腺素代谢产物3-甲氧基-4羟基乙醇胺及3-甲氧基-4羟基苯乙二醇减少。
3.影像学检查
头颅CT正常或示轻度脑萎缩。
4.脑电图
无特异性。
5.基因检测
MECP2基因测序及MLPA检测。
诊断
雷特综合征的诊断包括以下三方面：
1.9项必须标准
（1）出生前及围产期正常；
（2）出生6个月（可以到18个月）精神运动发育正常；
（3）出生时头围正常；
（4）5月龄~4岁头围增长减慢；
（5）6月龄~2岁半丧失已获得的有目的的手的技能，社会交往能力下降；
（6）语言表达与理解能力严重受损，出现严重的精神运动发育迟滞；
（7）手的刻板动作，如书写、洗手、拍手、拍打、咬手、绞手、搓手等，在有目的手的运动消失后出现；
（8）1～4岁出现共济失调步态及躯体的失用；
（9）直至2～5岁，才能作出尝试性的诊断。
2.8条支持标准
（1）呼吸异常：清醒时，间断地呼吸暂停，间断地过度换气，屏气，凝视，强迫性地吐唾液、空气；
（2）脑电图异常：慢波背景或阵发性的慢节律；痫样放电，惊厥发作可有可无；
（3）挛缩：与肌肉废用和肌张力不全有关；
（4）惊厥；
（5）周围血管运动异常；
（6）脊柱侧凸；
（7）生长迟缓；
（8）萎缩性小足。
3.7项排除标准
（1）宫内发育迟缓；
（2）内脏器官增大或其他蓄积性疾病体征；
（3）视网膜病变或视神经萎缩；
（4）出生时的小头；
（5）围生时获得性脑损伤证据；
（6）存在着肯定的代谢性疾病或其他进行性神经病变；
（7）因严重感染或头部外伤而获得的神经病变。
