APP 概述
Noonan综合征是一种先天性疾病，大多数病例为散发性，家族性患者为常染色体显性遗传，基因突变是基本的病因。国外报道发病率为1/2500～1/1000活产儿。特征性表现包括特殊面容、身材矮小、胸廓畸形、先天性心脏病和凝血障碍等。尚无根治方法，只能通过定期随访及时发现异常，并予以对症治疗。预后主要与心脏病变的严重程度有关。
病因
基因突变是本病的基本病因，可由不同的基因突变导致，家族性患者为常染色体显性遗传。
临床表现
1.特殊面容
所有患者都有特殊面容：眼距宽、内眦赘皮、眼睑下垂并下斜；耳郭厚，双耳位置低并后旋（呈"招风耳"状）。小儿患者还可有前额饱满，后发际低，前鼻短、鼻尖饱满、鼻梁低，鼻唇沟深而宽，直达上唇，唇厚等特点。
2.身材矮小
患者出生时身材正常，1岁后体格发育开始落后于同龄人，出现身材矮小。
3.胸廓畸形
患者可有鸡胸或漏斗胸等胸廓畸形。
4.先天性心脏病
50%～80%的患者有先天性心脏病，包括肺动脉缩窄、肥厚型心肌病、房间隔缺损、主动脉缩窄、动脉导管未闭等，可出现心悸、胸闷、发绀、乏力、呼吸困难等症状。
5.颈蹼
6.乳距宽
7.神经系统、认知和行为问题
患者可有喂养困难、视力障碍、关节/张力减退的运动过度、反复性癫痫发作、听力损失、外周性神经病等。婴幼儿期运动发育迟缓，进入学龄期后协调能力差，部分患者有学习障碍。
8.凝血障碍
患者易出现瘀斑，术后或受伤后出血过多。
9.生殖系统
女性患者可有青春期延迟，卵巢功能和第二性征发育基本正常。男性患者约半数睾丸功能正常，其余可有隐睾、无精子、青春期延迟、第二性征发育不全。
10.肾畸形
肾异常的发生率在10%～11%，如孤立肾，肾盂扩张和双重收集系统。
11.口腔畸形
高腭穹、咬合不正、咬合困难和小颌等。
12.其他
还可有肘外翻、斜视、眼颤、肝脾大等症状或体征。
检查
1.体格检查
体格检查可发现特殊面容、胸廓畸形及其他畸形，可提示诊断。
2.心电图
约50%的患者心电图异常，以心电轴极度右偏，左前区导联QRS波异常，和异常Q波为特征。
3.基因检测
双脱氧核苷酸测序、变性高效液相色谱法、基于微阵列的寡核苷酸测序等技术进行突变基因的检测，可作为确诊的依据。
4.血浆促性腺激素和性激素测定
水平正常，双侧隐睾或睾丸发育不全者可有血浆睾酮水平降低，促黄体生成素和卵泡刺激素水平增高。
5.精液分析
部分男性患者严重少精子或无精子。
诊断
临床表现及基因检测是Noonan综合征的主要诊断依据。
1.临床表现
有典型面容，如眼距宽、眼睑下垂、招风耳等，伴有发育落后、胸廓畸形、矮小、鸡胸、乳宽距及男性隐睾等症状。
2.基因检测
对已知的致病基因进行检测，检出致病的突变基因，可确诊。
治疗
尚无特异性治疗，针对各种症状进行对症处理。
1.手术治疗
（1）患先天性心脏病者可能需要接受心脏方面手术或药物治疗，需定期随诊并接受评估，选择合适的时机进行治疗。
（2）隐睾者需在学龄前进行手术治疗，有助于提高未来生育的机率与降低恶化概率。
2.药物治疗
（1）一部分男性患者在青春期年龄后存在睾酮分泌不足，是雄激素替代治疗的指征。
（2）在儿童期必须定期监测其各方面的成长发展，曾对一些生长缓慢的患者使用生长激素治疗，但结果目前尚未得到评估。
3.康复治疗
语言迟缓需要特殊的语言康复训练。
预后
预后主要与心脏病变（如肥厚型心肌病和心力衰竭）的严重程度有关。
