病因
1.原发性腹膜癌的病因还不明确,目前主要有以下两种观念。
(1)一种观念认为,胚胎的性腺细胞在迁移的路径上,残留的卵巢组织发生恶变,形成腹膜癌。
(2)另一种观念认为,腹膜上皮与卵巢上皮有共同的胚胎来源,而且都有向苗勒管(胚胎发育早期的原始生殖管道)分化的功能,因此被称为“第二苗勒系统”。当第二苗勒系统受到某种致癌刺激时,可发生恶变,形成腹膜癌。
2.继发性腹膜癌是由其他器官的恶性肿瘤转移到腹膜引起的,又称为腹膜转移癌,多数是来自胃肠道和女性生殖系统的恶性肿瘤。
临床表现
腹膜癌早期一般没有明显的特殊症状,不易被发觉。肿瘤生长到一定大小,或者影响到其他器官后,才开始被发觉。
1.常见症状
最常见的症状有腹胀、腹痛、腹围增大。早期一般仅有腹部胀感或不适感、排便困难,腹痛一般不剧烈,还可以伴有乏力、食欲减退、体重减轻、尿少等症状。晚期会出现腹内肿块和大量腹水,腹围明显增大。
2.其他症状
继发性腹膜癌还会出现原发病灶的症状。
检查
1.妇科检查
妇科检查多数时候触不到明确的盆腔包块,三合诊可能触摸到子宫直肠窝(女性腹膜反折的最低点)有固定不动的硬质结节,有时仅在上腹部摸到增厚的大网膜。
2.实验室检查
盆腹腔积液细胞学检查可发现肿瘤细胞,并且能判断腹腔积液的良、恶性。血清肿瘤标志物检查如血清CEA、CA125、CA19-9等在诊断和病情监测中有重要的作用。
3.影像学检查
因为腹部脂肪和腹水的影响,体格检查往往只能初步了解病情,还需要进行影像学检查,以协助诊断。包括盆腹腔彩色多普勒超声、盆腹腔CT或磁共振,可发现盆腹腔膜增厚,可能有广泛种植的粟粒样结节;大网膜增厚或呈挛缩的饼状;子宫直肠窝可有大小不等的种植性结节;双侧卵巢大小正常或稍增大,表面可有种植性结节;大量盆腹腔积液及淋巴结肿大等。怀疑胃肠道来源的患者需要进行胃肠镜检查。怀疑有妇科肿瘤时,需要进行阴道彩色多普勒超声。
4.组织病理学检查
组织病理学检查有助于诊断腹膜癌及确定病理分型。原发性腹膜癌的病理学类型多数是浆液性乳头状腺癌,常可见到沙砾体形成,类似卵巢浆液性乳头状腺癌,分化程度不限。
诊断
诊断腹膜癌主要依据症状、体征、实验室检查、影像学检查及组织病理学检查结果。诊断原发性腹膜癌应排除其他肿瘤的腹膜转移,以下有助于鉴别卵巢癌腹膜转移。
1.双侧卵巢正常大小(最大直径<4厘米)或生理性增大,或因良性病变增大。
2.卵巢外的肿瘤病灶必须大于卵巢表面的肿瘤病灶。
3.卵巢的组织病理学检查必须满足以下情况之一:①卵巢无肿瘤侵犯。②卵巢受肿瘤侵犯仅局限于卵巢表面上皮,卵巢间质未受影响。③肿瘤侵犯卵巢皮质,但肿瘤体积小于5毫米×5毫米。④无论肿瘤是否侵犯卵巢表面上皮,卵巢实质内受侵犯的范围小于5毫米×5毫米。
4.肿瘤的组织学和细胞学特征以浆液性类型为主,类似卵巢浆液性乳头状腺癌,分化程度不限。
鉴别诊断
原发性腹膜癌需要与原发性卵巢癌、腹膜恶性间皮瘤、结核性腹膜炎、胃肠道或盆腔恶性肿瘤腹膜转移鉴别。
1.原发性卵巢癌
原发性卵巢癌与原发性腹膜癌有很多相似之处,两者的鉴别主要依靠病理检查。原发性卵巢癌可见明显增大的卵巢肿瘤,卵巢直径至少大于4厘米;而原发性腹膜癌双侧卵巢大小正常或生理性增大,或是良性病变性增大,卵巢以外部位的病灶面积超过卵巢的病灶面积。
2.腹膜恶性间皮瘤
腹膜恶性间皮瘤多发生于男性,常有石棉接触史。免疫组化检查对两者的鉴别非常重要,钙网膜蛋白(calretinin)是腹膜恶性间皮瘤的特征性标志物。
3.结核性腹膜炎
结核性腹膜炎常发生于年轻不孕女性,多有结核病史,或有低热、盗汗等症状。结核菌素试验、腹部超声、胃肠纤维内镜检查及腹水检查可协助鉴别诊断,必要时可行腹腔镜探查及活组织检查。
治疗
腹膜癌的主要治疗方法是以手术治疗为主,辅助联合化疗。近年来,新兴的腹腔热灌注化疗,在预防与治疗各种腹腔恶性肿瘤引起的转移性腹膜癌、并发的恶性腹水方面,具有独特的疗效,已逐渐形成了以肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗(CRS联合HIPEC)为主,联合围术期腹腔化疗和全身化疗的综合治疗策略。
1.手术治疗
手术治疗主要是肿瘤细胞减灭术(CRS),在保证手术安全的前提下,尽可能地切除全部腹腔内肉眼可见的癌组织,力争残余肿瘤在2厘米以内。手术不仅可以明确诊断,而且能最大限度地降低肿瘤的负荷,改善生存率和预后,并为化疗提供良好的条件。
标准的肿瘤细胞减灭术程序包括全腹膜切除联合受侵犯的脏器切除,但如果腹膜及重要脏器受影响太广泛,强行切除可能会造成严重损伤,应该以保护重要脏器为前提,仅切除双侧附件,以及大块的肿瘤组织(通常是大网膜切除)。
2.化疗
围术期联合腹腔或全身化疗,可以杀灭或抑制体内残留的癌细胞,有助于延长生存期,改善生存质量。
3.腹腔热灌注化疗(HIPEC)
(1)治疗方法
腹腔热灌注化疗是将43℃的恒温灌注液(包括生理盐水和化疗药物)灌注到膈下和盆底,使灌注液充盈并循环于整个腹腔,并维持一定的治疗时间(一般为60~90分钟)。需要采用腹腔镜辅助、B超定位穿刺,或在开腹状态下,将灌注管放入腹腔内。腹腔镜辅助具有创伤小、患者痛苦小、术后恢复快的优点;B超定位穿刺创伤小,对腹腔积液的诊断具有特异性,费用低廉,可以重复进行。但是如果患者曾有腹部手术史,或其他腹膜病变,腹腔内常有粘连,穿刺置管的风险较大,应慎重选择。
(2)优点
腹腔热灌注化疗能够清除或减少细胞减灭术后残留或转移的癌细胞。肿瘤细胞减灭术(CRS)后,腹腔热灌注化疗要尽早开始,尽量在1周以内进行,防止手术后残留的癌细胞快速增殖。对于肿瘤细胞减灭术后残余癌直径<2.5厘米的患者,联合腹腔热灌注化疗有可能达到治愈。
(3)适应证
腹腔热灌注化疗适用于多种腹腔恶性肿瘤如胃癌、结直肠癌、胆管癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、腹膜假性黏液瘤、腹膜恶性间皮瘤等引起的转移性腹膜癌和癌性腹水。
(4)禁忌证
①各种原因引起的腹腔内广泛粘连;②吻合口存在水肿、缺血、张力等愈合不良的因素;③肠梗阻患者;④有明显肝肾功能不全者;⑤严重心血管系统病变者;⑥生命体征不稳定者;⑦恶病质患者。
(5)注意事项
①可能会出现低热、恶心、呕吐、腹胀、腹痛等不适,进行退热、止吐、解痉止痛的对症治疗后比较容易缓解。②腹腔热灌注化疗与化疗药物联合,可能产生相互叠加的不良反应,如胃肠道反应或骨髓抑制等,需要密切观察或监测。③个别患者可能会出现胃排空障碍、肠麻痹等并发症,对症治疗后多可以恢复正常。
危害
1.影响生活
腹膜癌会出现腹胀、腹痛、腹围增加等症状,晚期会导致患者完全卧床、生活不能自理,严重影响生活质量。
2.引起心理负担
腹膜癌患者常常会有严重的心理负担,如焦虑、抑郁等。
3.出现恶病质
腹膜癌晚期,可出现恶病质,表现为极度消瘦、贫血、无力、全身衰竭等,会危及生命。
预后
腹膜癌的预后情况与多种因素有关,如年龄、行为能力评分、肿瘤的病理类型、满意的肿瘤细胞减灭术、化疗方案等。