APP 概述
先天性肾病综合征（CNS）是由一组疾病构成，主要的临床特点是出生后（三个月内）即出现符合肾病综合征（大量蛋白尿、低蛋白血症、严重水肿和高脂血症）的临床表现。肾病综合征发生时间和严重程度，在不同的疾病间差异很大。
除了先天性肾病综合征芬兰型和非芬兰型（均为常染色体隐性遗传）以外，目前的研究表明家族性肾病综合征至少有三个致病基因，分别为NPHS1（其基因产物命名为Nephrin，位于19q13）、NPHS2（其基因产物命名为Podocin，位于1q25-31）及位于11q21-22区域目前尚未命名的基因。以往多根据肾病综合征发生的早晚及严重程度进行分型。随着不断发现引起先天性肾病综合征的致病基因，更多学者倾向于根据致病基因进行分型。
病因
根据病因先天性肾病综合征可分为原发性（遗传性）和继发性（非遗传性）。原发性常因基因突变所致，继发性多因宫内感染或母亲疾病等因素所致。
临床表现
1.先天性肾病综合征芬兰型
该疾病致病基因为NPHS1（19q13.1），编码nephrin是肾小球上皮细胞足突之间裂隙膜的重要组成部分。在芬兰，94%的NPHS1的基因突变为Fin－主要型（Fin－major）和Fin－次要型（Fin－minor）。这两种突变可使nephrin表达缺失，引起严重的临床症状。携带这两种突变的患儿接受肾移植后，20%会产生nephrin的抗体，再次出现大量蛋白尿。
属常染色体隐性遗传，芬兰人群中最常见，亚洲人少见。患儿在子宫内即出现症状，新生儿低体重，出生后不久即出现严重的肾病综合征，迅速发展为肾小球硬化，激素和免疫抑制剂无效，新生儿多于产后6个月内死于严重的并发症。
2.先天性肾病综合征－常染色体隐性遗传的激素抵抗型
目前公认的致病基因为NPHS2（1q25-32），编码podocin，与Nephrin共同构成裂隙膜。
多在3个月到5岁时出现肾病综合征，肾脏病理早期为微小病变样改变，随后可出现局灶节段性肾小球硬化。
3.Denys-Drash综合征（DDS）
先天性肾病综合征合并男性假两性畸形（XY）和Wilms’瘤，表型为女性的婴儿合并DDS的情况也有报道。该综合征与WT1（11p13）基因突变有关，患者几乎均为突变杂合子，WT1基因定位于编码一种转录因子，该转录因子在肾脏和性腺的发育中起关键作用。肾脏的症状多在出生后或几个月内发生，特征性的改变为系膜区硬化。
检查
1.羊水甲胎蛋白（AFP）水平增高
是CNS患儿的特征性改变，由于在宫内排蛋白尿，在妊娠16～22周时，羊水的AFP水平增高；先天性神经管发育不全，也可出现羊水AFP水平增高，但其胆碱酯酶水平常同时增高可资鉴别。
2.尿的改变
患儿常有蛋白尿，可表现为大量蛋白尿及镜下血尿。起初蛋白尿为高选择性，而后渐变成非选择性。
3.低蛋白血症
CNS患儿血白蛋白水平很低，通常少于10g/L。
4.肾功能不全
病初肾功能正常，但能迅速进展至肾衰竭，血尿素氮、肌酐升高以及血红细胞增多。
5.其他
应常规做B超、影像学检查等。继发性CNS同时有原发疾病的实验室检查特点，如先天性梅毒，VDRL试验阳性；弓形虫、肝炎病毒感染，其抗体滴度升高。
肾活检检查可见以下改变：
1.光镜
在疾病的早期阶段，肾小球可能正常，也可能呈现局灶节段性硬化，系膜细胞及系膜基质增生；肾小管呈现囊性扩张。
2.免疫荧光
早期正常；晚期在系膜区可有少量的IgM和C3沉积。可以是阴性，在系膜区或硬化的肾小球区域可能有IgM、C1q、C3沉积。
3.电镜
内皮细胞肿胀，上皮细胞足突融合，基膜皱缩等。基膜不规则增厚，正常的三层结构代之以一层杂乱无章、透明的、电子致密物，在基膜可见到大量的细丝状物质，足突融合，系膜基质膨胀。
诊断
诊断依据临床表现、病理改变及家族史。母体血及羊水中α-甲胎蛋白增高、阳性家族史有助于产前诊断。在诊断先天性肾病综合征时必须排除风疹病毒、巨细胞病毒、梅毒和弓形虫等宫内感染所致肾病。也须注意与早期起病的原发性肾病综合征鉴别。某些先天性综合征，如Drash综合征、甲一髌综合征和小头畸形等也可并有肾病综合征。非芬兰型少见，起病稍晚，病程表现为弥漫性肾小球系膜硬化，膜性肾病，局灶性肾小球硬化不等。
治疗
1.先天性肾病综合征芬兰型
临床症状典型易鉴别，也可通过基因诊断与其他的新生儿肾病综合征鉴别。给予充分的支持治疗，可延长生命，但是3～8岁之间进展为终末期肾衰竭。惟一有效的治疗方式是肾移植。
2.先天性肾病综合征－常染色体隐性遗传的激素抵抗型
多在3个月到5岁时出现肾病综合征，肾脏病理早期为微小病变样改变，随后可出现局灶节段性肾小球硬化。类固醇激素治疗无效，出现症状后，迅速进展到终末期肾衰竭，需肾脏替代肾治疗，移植后很少复发。对具有该型临床特点的患儿应进行podocin的突变筛查，可避免过度治疗。
3.Denys-Drash综合征（DDS）
肾移植是惟一有效的治疗手段。
