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鼠疫
疾病

概述

鼠疫(plague)是由鼠疫耶尔森菌感染引起的烈性传染病,属国际检疫传染病,也是我国法定传染病中的类传染病,在39种法定传染病中位居第一位。鼠疫为自然疫源性传染病,主要在啮齿类动物间流行,鼠、旱獭等为鼠疫耶尔森菌的自然宿主。鼠蚤为传播媒介。临床表现为高热淋巴结肿大疼痛、咳嗽咳痰呼吸困难、出血,以及其他严重毒血症状。本病传染性强,病死率高。鼠疫在世界历史上曾有多次大流行,我国在解放前也曾发生多次流行,目前已大幅减少,但在我国西部、西北部仍有散发病例发生。


流行病学

(一)传染源
传染源为鼠类和其他啮齿类动物,其中褐家鼠和黄胸鼠是主要传染源。野狐、野狼、野猫、野兔、骆驼和羊也可能是传染源。病人是肺型鼠疫的传染源。
(二)传播途径
1.鼠蚤叮咬传播
鼠蚤叮咬是主要的传播途径,由此可将动物身上的病原体(鼠疫耶尔森菌)传播给人,形成“啮齿动物→蚤→人”的传播方式。
2.呼吸道感染
病人呼吸道分泌物带有大量的鼠疫耶尔森菌,可经呼吸道飞沫形成人际间传播,并可造成人间鼠疫的大流行。
3.经皮肤传播
接触传播。健康人破损的皮肤黏膜与病人的脓血、痰液或与患病啮齿动物的皮肉、血液接触可发生感染。
(三)人群易感性
人群普遍易感,无年龄和性别上的差异。疫区的野外工作者、与旱獭密切接触的猎人、牧民是高危人群。感染后可获得持久免疫力,预防接种可获得一定免疫力。


临床表现

根据临床表现和发病特点,可将鼠疫分为轻型鼠疫、腺鼠疫、肺鼠疫、脓毒血症型鼠疫和其他类型鼠疫。不同的分型,潜伏期有不同,腺鼠疫2~8天,肺鼠疫数小时至2~3天,曾预防接种者可延至9~12天。
(一)轻型鼠疫
不规则低热,全身症状轻微,局部淋巴结肿痛,偶可化脓,无出血现象,多见于流行初期或末期、以及曾预防接种者。
(二)腺鼠疫
最多见,常发生于流行初期。急起寒战、高热、头痛乏力、全身酸痛,恶心、呕吐、烦躁不安、皮肤淤斑、出血。鼠蚤叮咬处引流区淋巴结肿痛,发展迅速,第2~4天达高峰。腹股沟淋巴结最常受累,其次为腋下、颈部及颌下淋巴结。由于淋巴结及周围组织炎症剧烈,病人常呈强迫体位。如不及时治疗,肿大的淋巴结迅速化脓、破溃、于3~5天内因继发肺炎或脓毒血症死亡。治疗及时或病情轻缓者,肿大的淋巴结逐渐消散、伤口愈合而康复。
(三)肺鼠疫
根据传播途径分原发性肺鼠疫和继发性肺鼠疫。
1.原发性肺鼠疫为呼吸道直接感染所致。多见于流行高峰,发展迅猛,急起高热,全身中毒症状明显,发病数小时后出现胸痛、咳嗽、咳痰,痰由少量迅速转为大量鲜红色血痰。呼吸困难与发绀迅速加重。肺部可以闻及湿性啰音,呼吸音减低,体征与症状常不相称。重症病人多于2~3天内死于心力衰竭休克
2.继发性肺鼠疫是在腺鼠疫和脓毒血症型鼠疫的基础上,继发肺部感染,临床表现与原发性肺鼠疫相同。
(四)脓毒血症型鼠疫
也称暴发性鼠疫,可分继发和原发,原发少见。继发脓毒血症型鼠疫病情发展迅速,短时间内出现全身毒血症症状、出血、神志不清谵妄昏迷。病人常于3天内死亡。病人因皮肤广泛出血、瘀斑、发绀,死亡后尸体呈紫黑色,俗称“黑死病”。
(五)其他少见类型
①皮肤型:鼠蚤叮咬处出现疼痛性红斑,迅速形成疱疹脓疱,可混有血液,可形成。其表面被有黑色皮,周围暗红,底部为坚硬的溃疡,颇似皮肤炭疽。偶见全身性疱疹,类似天花水痘
②眼型:病菌侵入眼部,引起结膜充血、肿痛,甚至形成化脓性结膜炎
③咽喉型:病菌由口腔侵入,引起急性咽炎扁桃体炎,可伴有颈淋巴结肿大,可为无症状的隐性感染,但咽部分泌物培养可分离出鼠疫耶尔森菌,多为曾接受预防接种者。
肠炎型:除全身症状外,有呕吐、腹痛腹泻里急后重黏液便,粪便中可检出病菌。
脑膜炎型:可为原发或继发,有明显的脑膜刺激症状,脑脊液为脓性,涂片及培养可检出鼠疫耶尔森菌。

实验室检查

(一)常规检查
1.血常规:外周血白细胞总数及中性粒细胞增多,红细胞和血小板可有不同程度的减少。
2.大便常规:血样或黏液血便,隐血可阳性。
3.尿常规:可出现蛋白尿血尿、各种管型尿
(二)病原学检查
取血、脓、痰、脑脊液、淋巴结穿刺液等材料进行细菌学检查。一般检查程序包括显微镜检查、细菌培养、鼠疫噬菌体裂解试验和动物实验,简称四步试验,以上四步均获阳性结果可确诊鼠疫。
(三)血清学检查
1.荧光抗体染色镜检(IFA)  
具有快速、敏感度及特异性较高的优点,但有假阳性或假阴性。
2.间接血凝反应(IHA) 
是一种快速、敏感、特异性高的血清学诊断方法,是目前行之有效的快速诊断方法之一。
3.放射免疫沉淀试验(RIP)  
敏感、高度特异,不仅是目前鼠疫监测、查源较为理想的方法之一,特别是轻型和不典型病例的追索诊断,作为补充IHA的不足,具有一定的实用价值。
4.葡萄球菌A蛋白的血凝改进方法(SPA-IHA) 
比间接血凝的检出率高,方法更简便,适于野外基础实验使用。
(四)聚合酶链反应(PCR)检测
可以在几小时内作出诊断,是一种快速和高度特异的方法。对鼠疫监测、临床早期诊断及分子流行病学调查有重要意义。


诊断

早期诊断、尤其是首例的及时发现对鼠疫的防治至关重要。在流行区,流行初期或散发性不典型病例尤应特别注意。根据流行病学资料及典型临床表现,一般即可作出诊断。轻型病例需与急性淋巴结炎恙虫病钩端螺旋体病兔热病等区别。对可疑者需进行细菌学或血清学检查,检出鼠疫耶尔森菌是确诊的最重要依据。


治疗

(一)治疗原则
1.严格的隔离消毒  
应严格隔离于隔离病院或隔离病区,病区内必须做到无鼠无蚤。入院时对病人做好卫生处理(更衣、灭蚤及消毒)。病区、室内定期进行消毒,病人排泄物和分泌物应用漂白粉或来苏液彻底消毒。工作人员在护理和诊治病人时应穿连衣裤的“五紧”防护服,戴棉花纱布口罩,穿高筒胶鞋,戴薄胶手套及防护眼镜。
2.饮食与补液  
急性期应给流质饮食,并供应充分液体,或予葡萄糖,生理盐水静脉滴注,以利毒素排泄。
3.护理严格  
遵守隔离制度,做好护理工作,消除病人顾虑,达到安静休息目的。
(二)病原治疗
原则是早期、联合、足量、应用敏感的抗菌药物。
1.链霉素为治疗各型鼠疫特效药。对严重病例应加大剂量。链霉素可与磺胺类或四环素等联合应用,以提高疗效。
2.庆大霉素分次静滴。
3.四环素在开始2日宜用较大量。不能口服时改静滴;热退后即改口服。
4.磺胺药宜用于轻症及腺鼠疫,与等量碳酸氢钠同服;不能口服时静滴,体温正常3~5天后停药。
5.β-内酰胺类、喹诺酮类第三代头孢菌素也可选用。


预后

肺鼠疫、脓毒血症型鼠疫预后极差。近年,由于及时诊断,及时抗菌药物的应用,病死率已降至10%左右。改善预后的关键在于早期诊断,及时治疗。


预防

(一)严格控制传染源
1.管理病人  
发现疑似或确诊病人,应立即按紧急电话和网络报告疫情,城市不得超过2小时,农村不得超过6小时。同时将病人严密隔离,禁止探视及病人互相往来。病人排泄物应彻底消毒,病人死亡应火葬或深埋。对于肺鼠疫病人要进行严格的隔离。各型鼠疫病人应分别隔离,肺鼠疫病人应单独一室,不能与其他鼠疫病人同住一室。腺鼠疫隔离至淋巴结肿完全消散后再观察7天,肺鼠疫病人要隔离至痰培养6次阴性。鼠疫接触者应检疫9天,对曾接受预防接种者,检疫期应延至12天。
2.消灭动物传染源  
对自然疫源地鼠间鼠疫进行疫情监测,控制鼠间鼠疫,广泛开展灭鼠爱国卫生运动。
(二)切断传播途径
1.消灭跳蚤  
病人的身上及衣物都要喷撒安全有效的杀虫剂杀灭跳蚤,灭蚤必须彻底,对猫、狗,家畜等也要喷药。
2.加强交通及国镜检疫  
对来自疫源地的外国船只、车辆、飞机等均应进行严格的国境卫生检疫,实施灭鼠、灭蚤消毒,对乘客进行隔离留检。
(三)保护易感者
1.保护接触者  
在流行时应避免接触鼠蚤,与疑似或确诊的肺鼠疫病人的接触者后,要用多西环素预防。
2.预防接种  
自鼠间开始流行时,对疫区及其周围的居民、进入疫区的工作人员,均应进行预防接种。常用为EV无毒株干燥活菌苗,皮肤划痕法接种,即2滴菌液,相距3~4cm。2周后可获免疫。目前的疫苗仍不能对腺鼠疫和肺鼠疫产生长久的免疫保护,因此,一般每年接种一次,必要时6个月后再接种一次。我国新研制的06173菌苗免疫动物后产生F1抗体较EV株效果高1倍。
3.医务人员的个人防护   
进入疫区的医务人员,必须接种菌苗,两周后方能进入疫区。工作时必须着防护服,戴口罩、帽子、手套、防护眼镜,穿胶鞋。
4.有疫情时,不要到疫区旅游,尽量减少疫区活动,避免接触啮齿类动物。去过疫区的人,如果在14天内突然出现发热、寒战、咳咯血、淋巴结肿痛等表现应及时就医,并如实告知去疫区旅行史。


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