APP 概述
枫糖尿症（MSUD）又称槭糖尿病，支链酮酸尿症，即是一种常染色体隐性遗传病，由于分支酮酸脱羧酶的先天性缺陷，致使分支氨基酸分解代谢受阻，因患儿尿液中排出大量α-酮-β-甲基戊酸，带有枫糖浆的香甜气味而得名。
病因
本病属常染色体隐性遗传病，分支酮酸脱羧酶缺陷致使分支氨基酸分解代谢受阻。
临床表现
主要侵犯神经系统，多表现进行性脑损害症状，是引起小儿智能低下的重要原因。病情严重者可发生惊厥、瘫痪或严重代谢紊乱。临床上将本症分可为5型。
1.典型枫糖尿症
最常见最严重的一型。出生时状况良好，一般从生后第4～7天逐渐呈现嗜睡或烦躁、哺乳困难、体重下降等症状；肌张力减低和增高交替出现，常见去大脑样痉挛性瘫痪、惊厥和昏迷等，同时呼吸变浅，间断出现发绀现象。患儿尿液有枫糖浆味；部分患儿可伴有低血糖，酮症酸中毒，前囟饱满等。多数患儿于生后数月内死于反复发作的代谢紊乱或神经功能障碍，少数存活者亦都有智能落后、痉挛性瘫痪、皮质盲等神经系统伤残。
2.轻（或中间）型
酶活力为正常人的3%～30%，血中支链氨基酸和支链酮酸仅轻度增高；尿液有过量支链酮酸排出。少数可有酮症酸中毒等急性代谢紊乱情况发生。表现为精神发育迟滞，但无其他典型神经症状和体征，也没有间歇发作的特点。
3.间歇型
酶活力为正常人的5%～20%。通常在婴儿晚期或儿童期发病，亦有迟至成人期发病者。发作时出现厌食、呕吐、表情淡漠、嗜睡、共济失调、行为改变、步态不稳，重症可有惊厥、昏迷、甚至死亡，尿液呈现枫糖浆味。少数有智能低下。病程长短不一，可以有多次起伏，也有的患儿发生急性酮中毒而死亡。
4.硫胺有效型
酶活力为正常人的30%～40%，（其临床表现与中间型患儿类似）仅有轻度智能发育迟滞，也无典型的或间歇神经损害症状。仅有血中支链酮酸的含量比正常儿稍高。本型患儿对维生素B1的疗效好，血中的生化异常可有显著的好转。
5.二氢硫辛酰胺酰基脱氢酶（E3）缺乏型
罕见，临床表现类似中间型，但由于E3亚单位的缺陷，患儿除支链α-酮酸脱氢酶活力低下外，其丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶功能亦受损，故伴有严重乳酸酸中毒。一般在出生数月发病，逐渐出现进行性的神经系统症状，如肌张力减低、运动障碍、发育迟滞等。尿液中大量排出乳酸、丙酮酸、α-酮戊二酸、α-羟基异戊酸和α-羟基酮戊二酸等；由于丙酮酸的大量累积，血中丙氨酸浓度亦增高。本型患儿限制蛋白和脂肪摄人，应用大剂量VB1等治疗均无效。
检查
1.新生儿期筛查
大多应用Guthrie细菌生长抑制法筛查本病，当血中亮氨酸浓度＞4mg/dl（305µmol/L）时，应进一步检测尿中支链酮酸排出量。可防止智力低下的发生。
2.生化检测
对临床拟诊患儿应进行电解质和血气分析，如有代谢性酸中毒和阴离子间隙增宽，应进行血和尿液的氨基酸和有机酸分析。部分患儿在急性期可有低血糖。
3.氨基酸和有机酸分析
应用GC-MS对患儿的血、尿或脑脊液中氨基酸和有机酸的定量检测可确诊：血中支链氨基酸和支链有机酸水平增高；在急性期，血中α-酮异戊酸浓度增高，尿液中α-羟异戊酸增高；血中可检出本病特有的L-别异亮氨酸。
4.酶学检测
可检测培养的成纤维细胞、淋巴母细胞支链酮酸脱氢酶复合体的活力。
5.DNA分析
对已知突变类型的家庭成员，可用PCR扩增DNA后用标记的寡核苷酸探针检测。
6.脑部常规检查
智力检查水平降低，脑电图检查可见异常脑波形，脑CT检查可发现急性代谢紊乱所致脑水肿等。
诊断
尿中分支酮酸的过筛检查可用三氯化铁试验 （绿灰色为阳性）和二硝基苯肼试验（黄色沉淀为阳性）。纸层析或柱层析法测定血和尿中分支氨基酸增多。薄层层析法或气相色谱法测定酮酸。酶活性的测定可用白细胞或皮肤成纤维细胞，典型病例不能将14C标记的亮氨酸变为14CO2，酶活性为正常的0%～2%，间歇型为8%～16%，轻型介于两者之间，B1有效型为正常的25%以上。杂合子的酶活性为正常的50%。用经培养的羊水细胞测定酶活性可做出产前诊断。
用羊水穿刺、羊水细胞培养、酶活性测定等方法可对某些氨基酸代谢紊乱作产前诊断，以决定是否中止妊娠。
鉴别诊断
患儿出现神经系统症状，应注意与其他中枢神经系统疾病相鉴别，患儿尿及汗液有枫糖样气味和实验室检查有助鉴别。
并发症
多数患儿于生后数月内死于反复发作的代谢紊乱或神经功能障碍，少数存活者亦都有智能落后，痉挛性瘫痪，皮质盲等神经系统伤残。有的治疗后可并发发生痉挛性瘫痪，惊厥和昏迷，可伴有低血糖、酸中毒、智能落后、共济失调、运动障碍、发育迟滞、行为改变等。
治疗
枫糖尿症可用低蛋白质饮食治疗；限制分支氨基酸入量；注意补充维生素。
1.饮食治疗
应尽早开始，终身坚持。若在严重神经系统症候出现前（生后1周以内）开始，可望达到正常发育。食物中支链氨基酸的摄入量必须限制。由于高亮氨酸血症对神经系统的损伤最大，且自然食物中的3种支链氨基酸含量以亮氨酸为最高，因此，一般推荐每天摄入含亮氨酸300～600mg的蛋白质，通常仅给予推荐量的1/2～2/3，应每周进行血氨基酸分析、进行调整。
2.急性代谢危象的治疗
MSUD急性代谢失调导致血中支链氨基酸及其酮酸大量累积、重度酮症、酸中毒和神经系统功能迅速衰退，必须采取积极措施，以挽救患儿生命。
3.治疗原则
迅速减少体内累积的毒性代谢产物；提供足够的营养物质；促进机体的合成代谢，抑制分解代谢。可采用的措施：
（1）给予全静脉营养，可用去除支链氨基酸的标准全静脉营养液。
（2）用胰岛素和葡萄糖治疗，需持续数天，以使血支链氨基酸及其酮酸保持在低水平。
（3）皮下注射基因重组生长激素（r-hGH），可减少组织蛋白分解。
（4）对维生素B1（硫胺素）有效型可给予维生素B1。
（5）定期做腹膜或血液透析。
4.肝移植
典型MSUD患儿一经确诊即可考虑肝移植，术后很快见效，生化代谢恢复正常。
预后
控制分支氨基酸摄入的饮食疗法已被成功地用于终止典型枫糖尿症患者疾病的发展，但是开始治疗前已造成的不同程度中枢神经系统损害可能持续。
预防
避免近亲婚配，酶活性的测定可用白细胞或皮肤成纤维细胞，用经培养的羊水细胞测定酶活性可做出产前诊断，必要时中止妊娠。
