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新生儿单纯疱疹病毒感染
疾病

概述

新生儿单纯疱疹病毒感染多见于早产儿,也可以发生在足月儿。病变常累及全身多个器官。单纯疱疹病毒为双股DNA病毒,可分为两型,Ⅰ型主要引起唇、口周、齿龈及咽部皮肤黏膜疱疹;Ⅱ型引起生殖器疱疹。新生HSV感染多由Ⅱ型,偶由Ⅰ型所致。HSV具有能长期潜伏、反复发作及嗜神经组织的特点。

病因

大多数新生儿是在产时经产道或临产前数天内被感染;少数可经胎盘或生后感染。母亲感染多数无症状,仅在产道分泌物中排病毒。部分产妇既往有生殖器单纯疱疹复发史。母亲既往已有HSV感染潜伏,孕期可激活复发。原发感染孕妇产道病毒滴度高,排毒时间长,母婴传播率较高,婴儿病情较严重;复发感染产道病毒滴度较低,持续时间短,母血中具有的中和抗体可通过胎盘,使婴儿获得一定免疫,故母婴传播率低。母亲被感染并有胎膜早破者,感染机会增加。生后婴儿可通过与母亲或护理人员的密切接触受染,常为HSVⅠ型感染。
新生儿可在产前、产时及产后被感染,孕早期感染可致自然流产,或引起发育障碍、先天畸形;中期感染可致死产;产时感染为胎儿经产道时,头皮、眼、皮肤、脐带和呼吸道直接接触而被感染;生后感染为接触病毒携带者所致。

临床表现

宫内感染HSV可在出生时即有皮肤疱疹、结。也可表现小眼球、角膜结膜炎、视网膜脉络膜炎、小头畸形、脑积水、颅内钙化及肝、脾肿大等表现。母亲胎膜早破时间较长者,可因其HSVⅡ型生殖器感染,病毒上行使胎儿发生宫内感染,一般中枢神经不受累,仅有皮肤或眼病变,预后良好。
多数新生儿均为产时或产后不久被感染,出生时无异常,多在生后5~10天发病,临床可表现为全身播散及局部病变两类:
1.全身播散型 
发病多在第1周末。由病毒血症发展为多脏器广泛受累,可累及皮肤、肺、中枢神经、肾上腺、心脏、肾等。临床症状与新生儿败血症相似,可表现为发热、苍白、呼吸窘迫或暂停、惊厥嗜睡、烦躁、高胆红素血症休克及DIC等。多数病例皮肤可见成簇疱疹,可发生在先露部位,疱疹基底呈红色,边缘清,直径1~3mm,偶可发展为大疱,直径>1cm。也有部分患儿整个病程均无疱疹,使本病诊断发生困难。此型病例预后差,病死率更高,存活者都留有神经系统等后遗症。
2.局限型 
多在生后第2周发病。可表现为以下两种类型:
(1)病变局限于皮肤、眼及口黏膜  如未能及时采用抗病毒治疗,也可发展为全身播散型。眼病变表现为角膜结膜炎,晚发视网膜脉络膜炎,伴或不伴小眼球、白内障。可引起有中枢神经系统后遗症。
(2)脑炎型  中枢神经系统症状出现较晚,罕见并发病毒血症,少数病例有皮肤黏膜疱疹。病儿血中多具有来自母体HSV中和抗体及抗体依赖细胞的细胞毒抗体,病毒可能沿神经而不是通过病毒血症传播到中枢神经系统。临床表现为发热、嗜睡、烦躁、尖叫、昏迷、惊厥,前囟隆起等。
(3)肺炎  HSV可引起单纯肺炎或播散型伴肺炎,表现为呼吸窘迫,可迅速发展为呼吸衰竭

检查

1.可从组织液中分离和培养出病毒,如疱疹液、鼻咽、眼结膜、呼吸道分泌、脑脊液、尿及粪等。
2.采用单克隆或多克隆抗体染色,特异性及敏感性均较高。
3.HSV抗原或DNA检测,如聚合酶链反应(PCR)可快速诊断。血清学检查对诊断帮助不大,HSV两型间有交叉免疫反应。
4.肝功能及总直胆红素检测以确定肝脏损害。
5.脑脊液常规和生化,以及脑电图和脑CT以确定脑组织病变。
6.肺部X线多表现为间质性或网状颗粒状病变。
7.B超声、CT或脑电图常显示颞叶局灶病变。

诊断

1.有母亲感染的证据。
2.有皮肤黏膜的皮疹和上述临床表现。
3.血常规可发现中性粒细胞呈左移,血小板可减少,常有免疫球蛋白G降低。
4.神经系统受累者,脑脊液可有蛋白增多,淋巴细胞数增多或无改变。
5.确诊HSV感染需进特异性抗原或抗体检查。

治疗

1.保持局部皮肤清洁,有细菌感染者可采用抗生素治疗。
2.补充液体,纠正酸中毒电解质紊乱以及对症治疗。
3.抗病毒治疗,可选用阿昔洛韦

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