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垂体性闭经
疾病

概述

垂体性闭经,主要病变在垂体。腺垂体器质性病变或功能失调,均可影响促性腺激素分泌,进而影响卵巢功能引起闭经

病因

1.垂体梗死
常见的为希恩综合征。由于产后大出血休克,导致垂体尤其是腺垂体促性腺激素分泌细胞缺血坏死,引起腺垂体功能低下而出现一系列症状:闭经,无泌乳,性欲减退毛发脱落等,第二性征衰退,生殖器官萎缩以及肾上腺皮质、甲状腺功能减退,出现畏寒嗜睡低血压,可伴有严重而局限的眼眶后方疼痛,视野缺损及视力减退等症状,基础代谢率降低。
2.垂体肿瘤
位于蝶鞍内的腺垂体各种腺细胞均可发生肿瘤。最常见的是分泌PRL的腺瘤,闭经程度与PRL对下丘脑促性腺激素分泌的抑制程度有关,即引起闭经泌乳综合征。其他的还包括蝶鞍内的腺垂体各种腺细胞发生的生长激素腺瘤,促甲状腺激素腺瘤,促肾上腺皮质激素腺瘤以及无功能的垂体腺瘤,可出现闭经及相应症状,系因肿瘤分泌激素抑制促性腺激素分泌和(或)压迫分泌细胞,使促性腺激素分泌减少所致。
3.空蝶鞍综合征
蝶鞍隔因先天性发育不全,肿瘤或手术破坏,使脑脊液流入蝶鞍的垂体窝,使蝶鞍扩大,垂体受压缩小,称空蝶鞍。垂体柄受脑脊液压迫而使下丘脑与垂体间的门脉循环受阻时,出现闭经和高催乳素血症

检查

1.阴道脱落细胞检查
是较常用的了解雌激素水平的方法,观察表、中、底各层细胞的百分比,表层细胞所占百分比越高,反映雌激素水平越高。
2.宫颈黏液
如发现闭经患者宫颈黏液为透明的、拉力好的稀薄黏液,干燥后在显微镜下可见羊齿状结晶,表明该患者卵巢有分泌雌激素的功能。
3.基础体温测定
可间接了解排卵功能,排卵后的黄体分泌孕酮,孕酮有升高体温的作用。双相体温一般提示有排卵或黄体形成。无此变化的体温称单相体温,表示无排卵。闭经患者基础体温多为单相,但子宫性闭经因其卵巢功能是正常的,因此可表现有双相基础体温。
4.影像及其他检查
盆腔B超可协助诊断是否有先天性子宫缺如或畸形。鞍区的影像学检查可诊断是否有垂体瘤。诊断性刮宫,子宫碘油造影及内镜检查可了解宫腔及内膜情况。此外若需除外其他内分泌异常或发育畸形时,还应检查其他有关腺体如状腺、肾上腺等的激素水平,生化,病理,生理检查及染色体检查等。
5.撤血试验
① 撤药后出血者,提示病变在下丘脑-垂体-卵巢;② 撤药后无出血者,提示病变在子宫。
6.卵巢功能测定
测定卵巢功能的方法有:基础体温、子宫颈粘液检查、阴道脱落细胞涂片,测定血、尿中雌激素和孕激素水平等。通过卵巢功能的测定可以鉴别闭经的原因是在靶器官或在卵巢或卵巢以上的某个环节。当卵巢有排卵功能时其闭经原因可能在子宫或阴道,从而排除垂体性闭经。
7.垂体功能测定
临床上FSH增高的意义较大,如FSH高于40IU/L提示卵巢功能已衰竭。如LH低于51U/L表示促性腺激素功能不足。若FSH和LH都降低,常提示垂体更高中枢功能低落。血清PRL测定,本征约20%的患者有高泌乳素血症存在。
8.黄体生成激素释放激素(LRH)兴奋试验
测垂体对下丘脑LRH的反应。如果反应在基数的3倍左右者说明垂体功能正常而病因在下丘脑。基数低、反应差或无反应者,病因在垂体。其中部分是由于垂体在长期抑制状态下出现的惰性反应。故一次注射LRH无反应或反应迟钝,必须重复试验。
9.其他辅助措施
如颅内蝶鞍区摄片、CT及磁共振以及眼底检查等,以摒除垂体肿瘤;24小时尿17-OHCS、17-KS测定和甲状腺功能测定等;腹腔镜检查,可直接观察子宫、输卵管和卵巢的形态与病变情况。

鉴别诊断

根据垂体性闭经的表现、伴发症状以及相关检查做出诊断。
1.希恩综合征(Sheehan syndrome)
大多数患者有产后大出血、产后休克、产后无乳史及相关垂体激素缺乏的症状,测定内分泌激素显示低水平。结合下列临床表现可以诊断。
表现为闭经,无泌乳,性欲减退,毛发脱落等,第二性征衰退,生殖器官萎缩以及肾上腺皮质、甲状腺功能减退,出现畏寒,嗜睡,低血压,可伴有严重而局限的眼眶后方疼痛,视野缺损及视力减退等症状,基础代谢率降低。
2.垂体催乳素瘤巨腺瘤
表现为头痛、头胀,微腺瘤一般无头痛、头胀症状,可见多毛。
3.空蝶鞍综合征
多见于中年肥胖女性,常以头痛为主要临床表现,可有视力障碍,但无视野缺损。一般无内分泌功能异常,当血催乳素水平升高时,影响卵巢功能,可有闭经、溢乳。

治疗原则

(一)激素疗法
1.卵巢类固醇
(1) 雌激素和孕激素的顺序周期疗法:此法用药剂量会抑制垂体功能,不宜长期应用,治疗目的是加强子宫内膜对卵巢性激素的反应性,希望在停药后的回跳作用使垂体功能恢复正常。
(2) 口服避孕药(合成激素及孕激素合并疗法):于月经第5天开始每月服21天,共3~6
个月。
2.垂体促性腺激素疗法
适用于低促性腺激素闭经及氯米芬促排卵治疗失败者,常用HMG或FSH和HCG联合用药促排卵。
3.氯米芬
于月经第5天开始,连续5天,若无效可增加剂量,停药后5~10天加用HCG,每天或隔日1次,总共3~5次。
4.LRH
适用于下丘脑型闭经,有中期冲击法和持续刺激法,中期冲击法适用于卵泡能够达到较为成熟的病例,每天2次,共1~2天,于月经第12~14天肌肉注射。持续刺激法则用于卵泡发育差的病例,隔天1次,共5~6次,于月经第3~5天开始肌肉注射,随后加大剂量,每天2次的冲击法1天。
5.甲状腺-肾上腺皮质激素、性激素替代疗法
适用于全垂体功能衰退引起的多腺体功能减退者。
(二)放射疗法
适用于下丘脑和垂体肿瘤,患多囊卵巢病导致的垂体性闭经患者可行双侧卵巢楔形切除术。垂体巨腺瘤有颅内高压和视交叉压迫症状者,应及时经蝶鞍显微手术切除,这比过去的开颅手术效果良好且更安全。术后可辅以放射治疗或药物治疗。手术前后配伍溴隐亭可提高疗效、改善预后。有生育要求者可给予外源性促性腺激素诱发排卵。

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