APP 概述
遗传性肾炎(Alport综合征，AS)是一种具有遗传性的、由于基因病变而导致的肾炎。Samuelson 1874年及Dickinson 1875年首先初步报道，1927年Alport进一步报告了一个伴神经性耳聋的家系后才受到普遍重视。文献中它被称为遗传性肾炎、遗传性进行性肾炎、家族性出血性肾炎、遗传性慢性肾炎。国内从1978年起始有报道。本病临床主要表现为血尿、神经性耳聋、眼疾和慢性肾功能不全。
临床表现
遗传性肾炎主要表现在以下几个方面：
1.肾脏表现
以血尿最常见，大多为肾小球性血尿，X连锁显性遗传型Alport综合征男性患者均会出现蛋白尿，随年龄增长或血尿出现而表现为持续蛋白尿，甚至出现肾病范围蛋白尿。国内北京大学第一医院报道蛋白尿达肾病综合征水平，并提示预后不佳。同样，高血压的发生率和严重性也随年龄而增加，且多发生于男性患者。
2.听力障碍
Alport综合征患者听力障碍表现为感音神经性耳聋，发生于耳蜗部位。耳聋为进行性，双侧不完全对称，初为高频区听力下降，须借助听力计诊断，渐及全音域，甚至影响日常的对话交流。目前，尚无先天性耳聋的报道。X连锁显性遗传型Alport综合征男性发生耳聋的几率高于女性，发生年龄也较女性早。
3.眼部病变
Alport综合征特征性眼部病变包括前圆锥形晶状体、眼底黄斑周围点状和斑点状视网膜病变以及视网膜赤道部视网膜病变。前圆锥形晶状体表现为晶状体中央部位突向前囊，患者可表现为进行性近视，甚至导致前极性白内障或前囊自发穿孔。目前，尚未见常染色体显性遗传型Alport综合征患者伴眼部受累的报道。
4.血液系统异常
目前认为AMME综合征是伴有血液系统异常的Alport综合征，主要表现为Alport、精神异常迟缓、面中部发育不良以及椭圆形红细胞增多症。研究证实此类Alport综合征COL4A5基因全部缺失，且基因缺失范围超越3‘端。
5.弥漫性平滑肌瘤
某些青少年型Alport综合征家系或患者伴有显著的平滑肌肥大，食管、气管和女性生殖道(如阴蒂、大阴唇及子宫等)为最常见受累部位，并出现相应症状，如吞咽困难和呼吸困难等。
检查
1.电镜检查
肾组织电镜病理检查见GBM广泛变厚破裂，并与变薄的GBM并存。
2.免疫荧光检查
抗胶原ⅣNC1抗体作免疫荧光检查，表皮基底膜及GBM均不着色(男性)或仅节段浅染(女性)。
3.光镜检查
儿童期肾小管及间质大多正常。5~10岁的遗传性肾炎患者的肾组织标本大多表现为轻微改变，但可见系膜及毛细血管壁损伤，晚期可见肾小球球性硬化，以及TBM增厚、小管扩张、萎缩，间质纤维化等损害，并常见泡沫细胞。
诊断
根据家族遗传史、临床表现及检查结果可以诊断。
治疗
1.药物干预
近年来有报道环孢素和血管紧张素转化酶抑制剂对于减少遗传性肾炎患者尿蛋白、延缓肾脏病变发展至终末期肾病的进程方面均有积极的作用。醛固酮受体阻断剂及血管紧张素受体拮抗剂可以减少遗传性肾炎患者的尿蛋白。然而这些研究因缺少充分的循证医学证据，其疗效尚无定论。
2.肾脏移植治疗
患者进展至终末期肾衰时，可进行透析或肾移植治疗。近年来随着肾移植患者增多，发现约有10%男性患者在移植后(尤其第1年内)出现抗GBM抗体并发生移植肾抗GBM肾炎，所以主张Alport综合征病人肾移植后密切追踪尿常规、肾功能及血清抗GBM抗体一年时间。若有抗GBM抗体产生及时用血浆置换、类固醇激素及环磷酰胺做强化治疗，但效疗常不佳，常需将移植肾摘除。若进行第2次肾移植后，仍有可能再发抗GBM肾炎。若前球形晶体严重妨碍视力，可考虑晶体摘除及人工晶体移入术。
3.基因治疗
预后
X连锁显性遗传型Alport综合征男性患者肾脏预后极差，几乎全部发展至终末期肾病。进展速度各家系间有差异，通常从肾功能异常开始至肾衰竭为5-10年。部分X连锁显性遗传型Alport综合征女性患者也会出现肾衰竭，至40岁约有12%患者，60岁以上有30%~40%的患者出现肾衰竭。许多常染色体隐性遗传型的患者于青春期出现肾衰竭，30岁前所有患者几乎均出现肾衰竭。常染色体显性遗传型的患者临床表现相对较轻，在50岁后才进展到终末期肾病。
预防
为降低和扭转出生缺陷的发生率，预防应从孕前贯穿至产前：
1.婚前体检：在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。
2.孕期保健：孕妇尽可能避免危害因素;包括远离辐射、农药、噪音、烟雾、酒精、药物、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。
3.在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。预防措施参照其他出生缺陷性疾病。
一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠;胎儿在宫内的安危;出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。
