1828年之前人们对化学的微观世界知之甚少,而迷信的生命力学说统治着整个世界,严重束缚着人类的化学创造力。直到1828年Wohler偶然使氰铵酸转化成尿素这种有机物,从而冲破了世界上一切有机物都是上帝创造的“生命力”学说,开创...[继续阅读]

    经过100余年的化学合成研究的积累,在药物合成设计研究方面现已形成有机合成化学、天然产物化学和物理有机化学相互促进的三大领域。物理有机化学研究是基础,它在新理论与新技术研究的突破,不断促进有机合成化学设计与合成...[继续阅读]

    著名的化学家Woodward说:化学合成都是要按一定方案进行的,而化学合成的最前沿技术就是要使该合成方案最大程度地利用当代一切现有智力和物力手段。近年来随着现代科技的飞速发展,药物合成设计技术也有了很大的发展,尤其是组...[继续阅读]

    合成设计的主要任务包括三大方面:探索合成反应的原理与规律,研究合成设计的技术手段,寻找化合物合成的最佳路线与策略。前两个任务主要解决合成设计的理论与技术问题,是理论化学家主要做的事,而我们药物化学家最为关注的是...[继续阅读]

    (一)基于天然或生产的未充分利用原料设计(1)廉价富足原料的应用:维替泊芬(verteporfin)是2001年上市的光动力抗肿瘤药物,NPe6是进入Ⅲ期临床研究的此类新药。这两种药的化学结构特征是都有一个四吡咯母环,要用全合成方法合成此类化...[继续阅读]

    如果一个化合物的结构具有一定的对称性,通过对称切割就可大大简化合成路线,因此药物合成设计首先要考察药物分子有无对称性的结构。(一)对称汇聚合成设计所谓对称汇聚合成设计就是从起始物开始,以一个对称单元对称向外双向...[继续阅读]

    开环的表红霉素结构中有两个结构相同的单元(见方框内),而这两个结构单元的立体构象同双硫代十氢萘相似。因此可用双硫代十氢萘为原料合成引入此结构单元。...[继续阅读]

    (一)目标分子稳定性分析(1)分子中不稳定的部分(如烯醇醚结构)放在合成路线的最后。(2)分子中稳定但不耐受反应条件者(如过氧桥结构)放在后面合成。(二)降解产物可反性分析青蒿素的过氧桥结构可以降解为一种可反性降解产物(见...[继续阅读]

    借鉴类似物合成方法进行合成路线设计是药物合成设计最常用的方法,但是有一定条件限制,被借鉴的反应物的反应活性中心立体结构、电性特征必须与目标化合物的反应活性中心相似。根据需要,我们可以直接借鉴它的合成反应,有时...[继续阅读]

    模仿生物合成反应进行药物的合成设计,由于合成路线短、反应条件温和,所以引起化学家的广泛关注。如Johnson借鉴由角鲨烯经酶催化合成羊毛甾醇四环的反应,成功地设计出一次形成3个环的甾体合成法,为甾体药物的合成设计开辟了...[继续阅读]