阿片受体三重激动剂KUST201的大鼠镇痛、耐受与戒断反应研究

摘要： 目的通过大鼠模型研究δ/μ/κ阿片受体三重激动剂KUST201(DPI-125)的镇痛、耐受和戒断反应。方法选用♂SD大鼠,肌肉注射给药,通过夹尾镇痛和热板镇痛模型实验测定KUST201的镇痛时效、ED_(50)和δ拮抗剂纳曲吲哚联用的影响。大鼠慢性耐受实验在每天给药后测量,同时考查纳曲吲哚联用的影响。戒断反应实验每天给药2次,连续4d递增给药,d4给药3h后,用纳洛酮催促戒断,观察戒断反应。结果KUST201的夹尾镇痛ED_(50)为0.34mg·kg~(-1),热板镇痛ED_(50)为0.68mg·kg~(-1),镇痛作用可维持1h,2h后作用消失。慢性耐受实验中,从d3开始产生镇痛耐受,d7作用消失。δ拮抗剂NTI可降低KUST201的镇痛作用。戒断反应实验中,剂量关系曲线在2~8倍夹尾镇痛ED_(50)范围内上升明显。结论与已报道的δ/μ/κ三重激动剂DPI-3290相比,KUST201的镇痛活性相似,慢性耐受反应较不明显,而戒断反应稍强。δ受体激动能协同增强μ受体激动的镇痛效果。 （共7页）