已发现数十种癌基因与人类肿瘤有较为密切的关系。研究发现,细胞内原癌基因蛋白编码产物多与细胞生长分化有关(表2-1)。表2-1　癌基因命名及蛋白产物分类表1.　生长因子相关蛋白:　PDGFB,DJT22.　酪氨酸蛋白激酶:　EGFR,HER2/NEU,MET,...[继续阅读]

    正常细胞内原癌基因可由于逆转录病毒的插入导致突变或与细胞基因组重组整合。而在病毒启动子的调控下获得转化活性,此外,点突变、基因扩增、基因重排、去甲基化等也是重要的激活机制。1.　激活癌基因的协同作用是细胞恶性...[继续阅读]

    抑癌基因是正常细胞分裂、生长的负调节因子,随着大量肿瘤癌基因的发现以及研究的深入,人们认识到抑癌基因的缺失与功能异常在肿瘤癌变与演进中具有更为重要的地位和作用。正常细胞与癌细胞融合实验以及特定染色体的丢失证...[继续阅读]

    (1)　RB　RB基因是一种转录调节因子,编码产物为105kD的核蛋白,与DNA双链结合,可抑制fos和myc转录,调节细胞增殖。家族性视网膜母细胞瘤是RB两个等位基因位点均突变所致,m基因的失活也见于小细胞肺癌、膀胱癌、肢腺癌、骨肉瘤等。...[继续阅读]

    (1)　酪氨酸激酶受体通路　酪氨酸激酶受体通路是细胞信号传导网络中最重要的传导通路之一。多数生长因子的信号通过此通路行使调控功能。生长因子受体本身具有酪氨酸激酶活性,或通过结合膜内酪氨酸蛋白激酶发挥作用。酪氨...[继续阅读]

    肿瘤发生演进过程中,在信号传导网络上表现为一些通路异常活化,而一些通路则功能障碍。如细胞增殖失控时:　与生长因子及其受体信号通路的异常,HER2/NEU、EGFR、IGF等;凋亡失衡时:　TNF、Fas/FasL、Bcl/Bax、p53等通路异常;侵袭转移时...[继续阅读]

    细胞信号传导通路在正常生命活动中(生长发育)及肿瘤形成中均具有重要意义,需要进一步精细阐明信号传导通路中各种蛋白相互作用的分子基础,深入理解蛋白间的相互作用在生命活动中的病理生理意义;其次,由点及面,由线至网,在阐...[继续阅读]

    肿瘤细胞粘附其他细胞或细胞外基质(ECM)的能力影响其转移。一方面肿瘤细胞需由原发粘附部位脱落进而发生转移;另一方面肿瘤细胞又需要借助粘附才能运动以及在继发部位“定居”。所以粘附在转移过程中起双重作用。与粘附相...[继续阅读]

    细胞外基质包括胶原蛋白、纤连蛋白、层连蛋白、玻璃体结合蛋白、透明质酸盐等。肿瘤细胞会分泌一些蛋白水解酶,以降解ECM,从而穿透基底膜和细胞外基质。这些酶中与肿瘤转移关系最密切的是金属蛋白酶(metalloproteinase)和丝氨酸...[继续阅读]

    遗传性状的改变使肿瘤细胞运动和增殖能力加强,从而侵袭邻近组织,最终进入血管。往往侵袭能力高的肿瘤细胞同时具有活跃的细胞活动能力。在不同的环境中,有许多因素可影响肿瘤细胞的活动能力,如细胞生长因子、自分泌运动因...[继续阅读]