阿尔茨海默病的另外一个主要病理特征为神经元间突触连接减弱直至细胞凋亡,典型的突触结构即突触前膜,突触后膜及前后膜之间的间隙。突触的变性和丢失在阿尔茨海默病早期出现,此外研究发现β-样淀粉样蛋白影响突触传递和可...[继续阅读]
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阿尔茨海默病的另外一个主要病理特征为神经元间突触连接减弱直至细胞凋亡,典型的突触结构即突触前膜,突触后膜及前后膜之间的间隙。突触的变性和丢失在阿尔茨海默病早期出现,此外研究发现β-样淀粉样蛋白影响突触传递和可...[继续阅读]
载脂蛋白E(ApoE)是一类与胆固醇运输相关的血浆蛋白,由299个氨基酸组成,它可将脂类转移到细胞内并参与了神经元轴突的伸展和生长。阿尔茨海默病中研究较多的是载脂蛋白E基因,它常见的等位基因有载脂蛋白Eε2、ε3、ε4等,其中载脂...[继续阅读]
脑组织中聚集了大量的金属离子,不少研究发现金属离子的稳态失衡与年龄相关的神经性退行性疾病相关。研究发现,在阿尔茨海默病人脑中Cu2+和Zn2+在老年斑中有着异常高的浓度,这对阿尔茨海默病的发病有着一定的作用。Huang等通过...[继续阅读]
阿尔茨海默病的主要发病机理比较流行的学说有“胆碱能学说”和“β-淀粉样蛋白学说”,目前两者之间的联系也是研究的热点。胆碱能损伤在阿尔茨海默病中起了重要作用,胆碱能系统主要与学习相关,在阿尔茨海默病的发病过程中...[继续阅读]
[1]HardyJA,HigginsGA.Alzheimersdisease:theamyloidcascadehypothesis.Science,1992,256:184-185.[2]HengH,KooEH.Theamyloidprecursorprotein:beyondamyloid.MolNeurodegener,2006,1:5.[3]ChowVW,MattsonMP,WongPC,etal.OverviewofAPPprocessingenzymesandproducts.Neuromo...[继续阅读]
(1)首先将β-淀粉样蛋白1~40或β-淀粉样蛋白1~42溶于六氟异丙醇(HFIP)中。由于六氟异丙醇具有高度腐蚀性及挥发性,注意整个过程在通风橱内进行。(2)若溶解β-淀粉样蛋白1~42,在10mg样品中加入2.217mL六氟异丙醇以保证β-淀粉样蛋白...[继续阅读]
1.非聚集态β-淀粉样蛋白的制备经六氟异丙醇处理并冻干的β-淀粉样蛋白室温下溶于二甲基亚砜至5mmol/L,然后用预冷的去离子水稀释至终浓度100μmol/L,15s混匀后立即使用。2.寡聚态β-淀粉样蛋白的制备经六氟异丙醇处理并冻干的β-淀粉...[继续阅读]
由上述体积排阻色谱的分离原理可以看出,具有不同大小的样品分子,是严格按照凝胶孔径大小在凝胶柱中进行分配的,因此体积排阻色谱中的分布系数KD为:式中,[Xs]为样品分子在多孔凝胶固定相的平衡浓度,[Xm]为样品分子在流动相中的...[继续阅读]
用已知相对分子质量的单分散标准聚合物做一条淋洗体积或淋洗时间和相对分子质量对应关系曲线,称为“校正曲线”。常用一组分子质量不等的、单分散的试样为标准样品,分别测定它们的淋出体积(保留时间),建立保留时间与分子质...[继续阅读]
由具有一定粒度含不同孔径凝胶构成的色谱柱,所能分离样品的分子质量(M)的范围,是由组分从柱中洗脱时的洗脱体积(Ve)的差别来表示的。为表示此凝胶色谱柱的特性,可以绘制lgM-Ve校正曲线,如图3-1所示。图中A点(KD=0)为排阻极限,即...[继续阅读]