2.1 引言
近几年随着原核细胞和真核细胞培养技术的发展,生物反应器工艺的容积产率有了实质性的提高。这种提高主要是由于一些常用表达系统,如细菌、酵母甚至是哺乳动物细胞,其生长密度的大幅增加。工艺中聚积的大量生物质,对初步回......查看详细>>
标签:生物工程2.2.1 流态化
判断并控制流化床的膨胀状态在EBA工艺中很关键。因为EBA是在有限的柱高内进行的,过度膨胀会导致吸附剂的扬析或在顶部接头处被压实,这都是极不理想的。通过使床层流态化,这两种情况都可以避免。另外,分离过程的吸附性能由停......查看详细>>
标签:生物工程2.2.2 流化床吸附蛋白质的动力学
Hall等[8]建立了一个模型,可以用简单的方法描述蛋白质与多孔吸附剂的吸附过程中的穿透曲线。此模型假设液侧和颗粒侧的传质造成了不可逆平衡,并使吸附效率受到限制,分别用传质单位Nf和Np表示。2.2.2.1液侧传质在类似膨胀床这样......查看详细>>
标签:生物工程2.3.1 整合液侧和颗粒侧传质
式(2.14)展示了完整的Hall模型,其中包括Nf。值得注意的是Φ仅是近似值,其作用几乎可忽略不计。式(2.14)中,T是上样参数,它表示一定体积的上样量(VbrkC0)和柱平衡时的有效容量(Qeq·Vs)之间的比率。举例来说,T=0.5时,加入柱内的料液可达到......查看详细>>
标签:生物工程2.4.1 密度置换
当将较低密度的液体引入含有较高密度液体的柱底部后,会发生严重的混合。引入的液体不足以等量置换柱内已有的缓冲液。Fee和Liten[10]开发出一种双罐串联模型,可以预测将高密度液体完全置换所需要的低密度液体的SBV数值。可用式......查看详细>>
标签:生物工程2.5.1 传统平板分布系统
早期的EBA硬件设备使用的是传统的筛板和分布平板设计。这种设计虽然不理想,但已经过实际考验,在很多情况下,这一设计已成功地应用于稳健的工艺中。据我们所知,传统分布系统(STREAMLINE25和STREAMLINE100,GEHealthcare,Uppsala,瑞典)在处理高......查看详细>>
标签:生物工程2.5.2 替代分布系统
我们研究并测试了文献[11]中提到的改进设计,即摆动轮和止回阀系统。在这一设计中,流体分布通过电动摆动入口臂实现,柱底没有分布平板和筛板,见图2.4。图2.4摆动轮分布系统该设计中,不能在上样及冲洗后沉降床层,使按填充床模式......查看详细>>
标签:生物工程2.6.1 工艺开发方法学
在快节奏的开发周期内,有代表性的原料是十分宝贵的。使用上述提到的模型技术可节约这种资源,并通过建立平台方法,加快开发速度。2.6.1.1流态化理解设备和床的膨胀特性是工艺开发的第一步。可以通过最高密度/最黏稠的溶液和预......查看详细>>
标签:生物工程2.6.2 分步举例说明 (蛋白A亲和EBA纯化抗体)
此处提供的案例是上面提到的使用蛋白A亲和EBA从4%湿重的CHO培养液中捕获重组抗体步骤的实验方案。2.6.2.1流态化用3种树脂完成了Richardson-Zaki流化实验和结果分析,测定了不同流体速率下的沉降床高度和膨胀床高度,并用式(2.5)来计算......查看详细>>
标签:生物工程2.7 结论和展望
可降低商品的生产成本的工艺步骤是值得研究的。EBA可通过减少工艺时间、物料消耗及降低产品损失来降低成本。将平台方法学与稳健的设备相结合,对于在生物药物的快速开发周期中建立稳健的工艺是必不可少的。本章节可为在最......查看详细>>
标签:生物工程科普知识
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