1.1 促性腺激素受体偶联的环核苷酸信号通路

    简单的线性cAMP级联反应描述了促性激素与其受体结合后,通过与其偶联的异三聚体G蛋白,激活其效应器AC的过程(图1)。cAMP合成的变化就是这个跨膜转导机制激活的结果,而且胞内特定效应器可以通过与cAMP的结合而被激活。这些效应器......查看详细>>

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1.2 假设一:膜上可能存在的与促性腺激素受体偶联的信号通路分枝

    FSHR和LH受体都属于G蛋白偶联受体(GPCRs)超家庭,且胞外富含的亮氨酸的结构域具有不同的特性[11]。这种高度重复的亮氨酸结构域对糖蛋白激素的结合非常重要。根据这个特有的特性,TSH、LH和FSH受体被分类为所谓亮氨酸高度重复的与......查看详细>>

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1.3 假设二:促性激素受体通路与PDE功能及cAMP信号本身特性的关系

    解释促性腺激素受体信号通路的不同作用的另一个假设是cAMP信号的本身特性,即在颗粒细胞成熟/分化过程中不同的基因表达模式和类固醇激素的合成方式就是根据cAMP信号的强度、持续的时间以及亚细胞区域化的差异产生的不同结果......查看详细>>

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1.4 假设三:两种促性腺激素受体激活同一cAMP信号的不同下游激酶级联反应

    FSH/LH对颗粒细胞的不同作用还有另一种假设就是成熟/未成熟颗粒细胞中相同的cAMP信号可以激活不同的下游信号转导级联反应,即这两种促性腺激素受体最初产生的信号是相同的,但在不同的细胞环境中这个信号的发展也是不同的,且......查看详细>>

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1.5 结论与展望

    促性腺激素FSH/LH对卵巢功能有着高度的调节,尤其颗粒细胞的发育/成熟是卵泡发育的关键。促性腺激素FSH/LH对颗粒细胞增殖与分化的调节提供了一个有趣的模型,可以用来研究cAMP信号转导的特异性。尽管这个信号转导通路及其绝大部......查看详细>>

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参考文献

    [1]GONZALEZ-ROBAYNAIJ,FALENDERAE,OCHSNERS,etal.Folliclestimulatinghormone(FSH)stimulatesphosphorylationandactivationofproteinkinaseB(PKB/Akt)andserumandglucocorticoid-inducedkinase(Sgk):evidenceofAkinase-independentsignalingbyFSHingranulansacells.MolEndoc......查看详细>>

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2.1 PDEs在cAMP信号区域化中的作用

    20年前,Buxton和Brunton对心肌细胞进行一系列研究时就已认识到cAMP信号转导是区域化的[6]。现在研究人员已经将其拓展到许多其他类型的细胞[7]。cAMP信号区域化概念的出现,使得研究胞内cAMP的时空动力学成为必然。最近,Houslay和Adams利......查看详细>>

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2.2 PDE4的分类

    PDE4是PDEs同工酶超家族的成员之一,由4个不同的基因所表达,其中许多同工酶是功能特异的,并且在不同组织中表达,参与不同的信号传递通路,调节特异的生理和病理过程。一般情况下,PDEs可通过离子交换层析分离,并根据氨基酸序列、酶......查看详细>>

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2.3 PDE4基因的表达与调控

    PDE4又称cAMP特异性PDEs、咯利普兰(Rolipram)敏感性PDEs或PDEⅣ等。PDE4基因是果蝇dunce基因的同源基因。在哺乳动物基因组中,4个PDE4基因存在于不同的染色体上[19]。研究还发现,果蝇和哺乳动物PDE4基因是由多个转录单元和多个启动子组成的......查看详细>>

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2.4 PDE4作用的具体分子与机制

    胞外信使与细胞膜上的受体结合后通过ACs产生的第二信使开始信号转导,像cAMP这样的小分子可以迅速合成,并扩散到胞质,从而激活下游的效应器蛋白,如CNG离子通道、EPACs和PKA[16]。这个过程使得胞外刺激能够影响胞内多种生化过程。相......查看详细>>

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