3.6.1环构象吡喃糖环的构象与环己烷类似,环上的原子不在一个平面上,在溶液或固体状态时有两种稳定的椅式构象(chairconformation):以C-2、C-3、C-5和O四个原子构成的平面为准,C-1处平面上,C-4处平面下,记号为1C4;反之则记为4C1。扭船式构象...[继续阅读]

    从1916年肝素发现至今,肝素的结构研究一直受到多糖领域研究者的关注。20世纪80年代,肝素的AT结合五糖序列得到阐明并由化学合成验证,是肝素研究史上的里程碑式事件。不同来源肝素的结构差异是判断肝素来源、保证肝素药品质量...[继续阅读]

    低分子肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH)系由未分级肝素(unfractionedheparin,UFH)经不同降解工艺制得,其单糖成分、取代方式和寡糖序列结构特征与肝素相近[1-2]。相对于UFH,LMWH在抗血栓形成活性、生物利用度和出血不良反应等方面具有明显的...[继续阅读]

    LMWH可通过UFH的分级分离得到。但由于肝素中低分子片段含量很少,因此该法不适于大批量生产。几种商品化LMWH的工业制备方法见表4-1。最常用的方法为采用亚硝酸或亚硝酸异戊酯进行脱氨裂解。该方法在N-硫酸氨基葡糖(GlcNS)处断裂...[继续阅读]

    4.3.1达肝素钠达肝素钠由辉瑞公司首研,1985年在德国上市。达肝素钠是由猪肠黏膜肝素经亚硝酸控制解聚及色谱纯化得到。大部分成分在非还原末端具有2-O-硫酸基-α-L-艾杜吡喃糖醛酸结构,在还原末端具有6-O-硫酸化-2,5-脱水-D-甘露醇...[继续阅读]

    目前,已有多项研究对不同LMWH产品间的结构差异进行了研究。人们认为,每一LMWH产品都具有独特的化学结构特征,在治疗中不能互换。除制备工艺外,原料UFH也会对LMWH的结构产生影响。UFH为结构不均一的多糖链混合物,化学结构极为复杂...[继续阅读]

    不同工艺制备的LMWH具有不同的末端结构。同时,原料UFH的结构不均一性也造成LMWH间的结构差异。因此,每种LMWH都是一种独特的药物,在临床应用中不能随意互换。...[继续阅读]

    [1]GrayE,MulloyB,BarrowcliffeTW.Heparinandlow-molecular-weightheparin[J].ThrombHaemost,2008,99:807-818.[2]MousaSA.Heparinandlowmolecularweightheparininthrombosisandinflammation:emerginglink[M]//GargHG,LinhardtRJ,HalesCA.ChemistryandBiologyofHeparinandHepa...[继续阅读]

    肝素作为一种广泛应用于临床的天然多糖类抗凝血药物,具有其独特的理化性质,如分子量的不均一性、溶解性、酸碱条件下的稳定性等,是肝素提取、纯化及其制剂生产工艺、分析检验方法的设计基础,也对其抗凝活性和其他生物活性...[继续阅读]

    5.2.1性状肝素为白色至类白色的粉末;极具吸湿性[1]。5.2.2溶解性肝素及其钠盐易溶于水,不溶于乙醇、丙酮、二氧六环等有机溶剂。游离酸在乙醚中有一定溶解性。钡盐在65℃水中易溶,室温或冷时难溶[2]。5.2.3旋光性肝素的一组比旋度...[继续阅读]