5.3.1水解反应[2,8]肝素的糖苷键不易被酸水解,O-硫酸基对酸水解相当稳定,尤其是温度低时,但N-硫酸基对酸水解敏感。肝素在温热的稀酸中会失活。温度越高,pH越低,失活越快。在碱性条件下,N-硫酸基相当稳定。0.2%肝素钠在1mol/L氢氧化...[继续阅读]

    肝素制品注射剂调pH7～8,加入0.15%氯化甲酚可保持较好的稳定性,4℃保存能保持效价15年,室温保持7年以上;37℃保持6～8年。pH降至6以下,则稳定性显著下降[13]]。高压灭菌后含肝素50U/50mL的氯化钠溶液,室温放置1年仍能保持足够的抗凝活...[继续阅读]

    肝素是广泛存在于一些哺乳动物脏器中的硫酸氨基葡聚糖,属糖胺聚糖(GAG)类产品,与金属离子结合成盐。目前临床上使用的肝素主要来源于猪小肠黏膜、猪肺或牛肺[1-5]。研究表明肝素是由L-艾杜糖醛酸(IdoA)、D-葡萄糖醛酸(G1cA)和α-...[继续阅读]

    目前,肝素的提取主要有酶解提取、盐解提取、酶解与盐解提取相结合、树脂离子交换等制备工艺。市场上销量较多的肝素产品主要有粗品级、无蛋白级和精品级,其中精品级肝素又分为外用级和注射级。相对精品级而言粗品级和无蛋...[继续阅读]

    肝素钠的提取制备主要采用盐解、酶解、树脂离子交换相结合的方法,虽然一些文献分别对盐解与酶解工艺进行过相关研究,但是独立的盐解-离子交换和酶解-离子交换工艺均不能使肝素与杂蛋白得到较好的分离,难以取得理想的效果。...[继续阅读]

    6.4.1工艺路线6.4.2工艺过程(1)新鲜或冰冻的牛(羊、猪)肺等融化后,剪去气管及结缔组织,反复冲洗,去除血液和污物,置绞肉机中绞碎,制成肺浆,加1.5倍量的水稀释,调pH8.0。(2)酶解加1%胰浆,缓慢升温至40～45℃,保温搅拌3h,维持pH8.0。(3)盐解...[继续阅读]

    6.5.1工艺路线6.5.2工艺过程海鞘去除被囊,切成小片,4℃丙酮中浸泡24h脱水。干体(1g)用20mL含100mg木瓜蛋白酶,5mmol/LEDTA和5mmol/L半胱氨酸的pH5.50.1mol/L醋酸钠缓冲液于60℃酶解24h,离心,所得沉淀用木瓜蛋白酶做相同处理,重复两次。第3次酶解...[继续阅读]

    6.6.1羊血浆法将肝素钠标准品和供试品分别配制成一定浓度的溶液,按要求分别向标准液和供试液中依次加入一定量羊血浆和氯化钙溶液,混合均匀后静置于37℃水浴中钙化一定时间后,观察标准液和供试液的凝固情况,以此来确定供试品...[继续阅读]

    我国是肝素生产大国,随着技术的积累和更新,肝素整体产业逐步提升,凭借国际市场对肝素类药物需求持续增长的机遇,国内优秀生产企业不断提高生产技术和研发投入,制备出高品质肝素产品。生产工艺的设计和实施,宜根据产品的要...[继续阅读]

    肝素作为抗凝药物,自20世纪30年代中期几乎同时在北美和北欧进入临床应用以来,迄今已历经80个年头。随着肝素及多种低分子肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH)的成功研发和临床应用,肝素临床用药需求不断增长,肝素产业链规模日趋扩张...[继续阅读]